8.3|中科院孟飞龙研究员为您讲述Cell最新研究成果


基因组遗传信息是生命活动的基础,生命活动又常伴随着DNA损伤的发生。但“祸福相依”,基因组DNA变异亦可赋予细胞新的功能。适应性免疫系统中抗原受体多样性产生即是哺乳动物中少数的DNA程序性变异过程之一。B细胞经历基因重排、高频突变、DNA重组等过程,产生高效亲和力抗体分子。胞苷脱氨酶(AID)在B淋巴细胞中启动了抗体基因DNA突变,将单一DNA序列转化为天文数字的抗体基因。

为什么这些突变本质上集中在三个非连续互补决定区(CDR)?对于这个问题,四十多年来领域内一直没有给出令人信服的答案。2023年4月24日,中国科学院分子细胞科学卓越创新中心孟飞龙团队和上海交大医学院上海市免疫学研究所叶菱秀团队在Cell 在线发表了题为“Mesoscale DNA Feature in Antibody-Coding Sequence Facilitates Somatic Hypermutation”的研究论文,该研究解答了长期困扰这一领域的难题,发现抗体基因CDR编码区DNA柔性促进了偏好性突变的发生,抗体基因编码序列具有调控AID突变靶向的非编码功能。


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本期《遇见科学家》栏目,我们非常荣幸邀请到该文章的通讯作者、中国科学院分子细胞科学卓越创新中心--孟飞龙研究员做客南模生物直播间,为大家带来「B细胞抗体基因高频突变的DNA柔性基础」的线上课程,为大家介绍DNA力学性质等在AID活性调控中的作用,以及其对下一代抗体人源化小鼠模型设计的启示。通过本次的公益分享,以期与更多的学者进行学术交流,共同促进下一代抗体基因人源化动物模型的发展。


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课程介绍


时间:2023年8月3日 19:00

主题:B细胞抗体基因高频突变的DNA柔性基础

1. 基于免疫学基础研究的抗体生物技术回顾

2. B细胞与抗体免疫学基础研究前沿进展

3. 下一代抗体人源化小鼠模型与抗体迭代结束展望


嘉宾简介


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2003年于南开大学获得学士学位,2009年于上海生化与细胞所获博士学位, 2009至2015年在哈佛大学医学院接受博士后训练, 2015年底加入中科院分子细胞科学卓越创新中心(生化与细胞所)任研究员、研究组长。

孟飞龙研究组主要从事B细胞抗体多样化研究,通过免疫学、生物化学、功能组学和合成生物学等方法,结合动物模型和人群样本,研究B淋巴细胞中程序性DNA损伤的靶向和解读分子机制,并在此基础上探索抗体发现迭代技术。近五年,解决了抗体亲和力成熟中CDR区域特异性高频突变、抗体类型转换中方向特异性重组机制等领域经典谜题,揭示了DNA通过柔性行使非编码功能的新概念和鉴定了DNA损伤非同源末端连接途径新因子。代表性研究成果发表于Cell (2023)、EMBO J  (2022)、Cell Res (2020)、Nat Commun  (2020)、Cell Rep (2018) 等期刊;多次受邀或组织国际会议等,为国际期刊审稿;申请5项抗体技术专利。先后得到中组部海外引智计划(青年项目)、基金委优秀青年科学基金、国家重点研发计划青年项目、基金委重大项目(课题负责人)、中科院青年创新交叉团队项目等资助;已培养博士、博士后9名。


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