本文重点解析动物伦理审核中要求严格的两个环节:人道主义终点的判断(涵盖肿瘤研究、手术实验、化学药物刺激实验及其他生理状态的具体指标,包括AVMA和AAALAC标准对比)以及动物安乐死的执行方法与规范。在大小鼠饲养管理过程中,规范的伦理操作不仅是文章顺利发表的前提,更是对实验动物生命的尊重。
本文通过三个研究案例展示DTA工具小鼠的应用:区域星形胶质细胞剔除(Aldh1L1-DTA × Pax3-Cre/Oliga2-Cre)、肝细胞剔除验证HSPC基因组稳定性(Alb-Cre × ROSA26-LSL-DTA,肝细胞减少约50%)、以及结合CreERT系统实现时间特异性p21高表达细胞清除(中位寿命延长79天,生存期提升27%)。文末对比DTR与DTA两种模型的优缺点,并介绍南模生物可提供的DTA工具小鼠品系及定制服务。
本文系统介绍Cre-Lox系统的基本组件(Cre重组酶、loxP位点及突变体)、三种重组事件(删除、倒转、易位)、体内基础应用(条件性表达与条件性敲除)、诱导型系统(CreER他莫昔芬诱导、Tet-On/Tet-Off四环素诱导),并展示南模生物超过600种自主产权Cre/Dre工具小鼠库及Find CRE工具鼠搜索系统,附Alb-CreERT2肝脏验证和Pvalb-Cre神经元验证数据。
本文介绍南模生物基于半抗原(OXA、DNFB)诱导构建的系列AD小鼠模型,重点展示OXA诱导hIL4/hIL4R人源化小鼠模型的Dupilumab药效评价数据(体重、皮损评分、耳朵厚度、血清IgE、病理染色),并提供AD相关靶点人源化小鼠模型品系列表。
肥厚型心肌病是高发遗传性心血管病,多由肌小节基因变异致病。南模生物推出 Myh6-R404Q 点突变小鼠模型,该模型 5 月龄即可复现人类梗阻性 HCM 典型心脏超声病理表型,可用于疾病机制与药物靶点研究;配套 VINNO 6 LAB 动物超声系统提供无创活体心脏检测,助力相关临床前科研。
本文系统介绍两类基础细胞标记策略:基于KI/TG的直接标记(随机转基因、融合表达、共表达、取代表达四种构建方式)和基于Cre-loxP重组酶系统的永久遗传标记(含组成型Cre和诱导型CreERT2),解析转基因小鼠及报告基因工具鼠在谱系示踪中的应用原理与选择逻辑,为工具小鼠的选型提供参考。
本文系统介绍IL-17家族成员及功能、药物研发现状,并展示南模生物自主开发的IL-17A/IL-17F人源化小鼠模型(NM-HU-200281)在IMQ诱导银屑病自身免疫疾病模型中的药效验证数据,为临床前CRO阶段的抗IL-17药物评价提供参考。
本文系统梳理了B细胞靶点(CD20、BAFF)、T细胞靶点(CTLA-4、PD-1、CD3、CD25、CD40L)、细胞因子靶点(TNF-α、IL-6、IL-1、IL-12/23、IL-17)等主要人源化靶点,并介绍南模生物针对上述靶点开发的人源化小鼠模型及免疫学研究小鼠品系,为抗体药物的临床前评价提供支持。
本文通过三个服务案例(荧光敲入细胞系、基因敲除细胞系、靶点人源化细胞系成瘤及药效评价)展示定制流程与验证数据,其中人源化细胞系案例还结合了人源化小鼠模型进行体内药效联合评估,帮助科研人员补齐肿瘤研究的工具短板。
小鼠作为哺乳动物研究的模式动物,其胚胎发育过程与人类高度相似,是理解哺乳动物发育生物学的重要窗口。本文系统介绍小鼠从受精卵到出生的完整发育过程——卵裂阶段(2细胞→16细胞→囊胚)、合子基因激活(ZGA)、原肠运动与三胚层形成,并附人类Carnegie stages与小鼠Theiler Stage的分期对照。南模生物累计构建1万多种基因修饰模型,可提供饲养繁育、保种复苏、大小鼠鉴定服务等全流程遗传育种技术支持。
