实验小鼠品系选择指南：C57BL/6、BALB/c、DBA等近交系与封闭群详解

选对实验小鼠品系是课题成功的第一步，但面对C57BL/6、BALB/c、DBA、C3H、FVB等近交系和KM、ICR等封闭群，不少研究者常感到无从下手。不同品系的遗传背景直接决定了其在肿瘤学、免疫学、代谢研究或基因敲除小鼠构建中的适用性。本文系统梳理7种常用实验小鼠品系的起源历史、生物学特性和典型应用场景，涵盖近交系的遗传一致性优势与封闭群的遗传杂合性特点，帮助科研人员快速锁定适合自己课题的品系选择。

目录

1. 近交系与封闭群：两大分类的核心区别

2. 近交系品系详解

   - C57BL/6

   - BALB/c

   - DBA系

   - C3H

   - FVB

3. 封闭群品系详解

   - KM（昆明小鼠）

   - ICR

4. 如何选择适合的实验小鼠品系？

1. 近交系与封闭群：两大分类的核心区别

生物医药研究总是离不开实验小鼠。在选择模式动物时，大家是否也曾迷失在多种多样的小鼠品系中，无从下手？下面小编就来对常用的实验小鼠品系进行详细的分类介绍，帮大家节约时间和脑力。

图1. 常规实验品系包含两大类：近交系与封闭群

常规实验品系包含两大类：近交系与封闭群。

· 近交系（Inbred Strain）

采用连续20代以上的全同胞兄妹交配（或父女、母子）培育而成，遗传背景高度一致，同一近交系内所有个体基因型几乎完全相同。每个近交系都有其详细的生物学特性数据，实验结果易于重复、对比。近交系动物主要用于需要遗传一致性的研究，如遗传学、免疫学及肿瘤学实验等。 也是构建基因敲除小鼠和转基因小鼠最常用的遗传背景。

· 封闭群（Closed Colony）

一个种群在5年以上未从外部引入新个体，在群体内以避免近亲交配、保持遗传杂合性为原则进行繁殖。群体内个体存在遗传差异，但群体特征相对稳定。封闭群动物通常比近交系拥有更强的抗病能力、更长的寿命和更高的繁殖率。常用于生物制品的批量测试、安全性评价及遗传异质性模拟实验等。

图2. 工具小鼠实验小鼠展示

2. 近交系品系详解

C57BL/6

1921年，C.C. Little用Abby Lathrop小鼠中编号为57的雄鼠与52号雌鼠交配，培育成C57，毛色固定为黑色的培育为C57BL。1937年C57BL进行分系，第6组亚系定名为C57BL/6。

· 主要特性

自发肿瘤发生率低

有强嗜酒精性

骨密度低

可用食物诱导肥胖和动脉粥样硬化

C57BL/6是目前使用范围广泛的近交系，也是构建基因敲除小鼠、条件性敲除和基因敲入模型的首选遗传背景。

BALB/c

1913年美国国立肿瘤研究所H.J. Bagg用白化原种培育出"Bagg albino"；1923年Mac Dowell对其进行近交系培育；1932年得到第26代，命名为BALB/c品系。

· 主要特性

血压较其他近交系小鼠更高

对致癌因子敏感

感染Theiler氏鼠脑脊髓炎病毒后易发生脱髓鞘病

易患营养不良性心脏钙质沉着症

注射矿物油可迅速引发浆细胞瘤

正常情况下乳腺肿瘤发病率较低，但接种经MMTV⁺ C3H小鼠孵育的乳腺肿瘤病毒后，肿瘤数量显著增加且发病周龄提前

生命后期会出现其他癌症，包括网状肿瘤、原发性肺癌和肾肿瘤

DBA系

DBA近交系是所有小鼠近交系中历史最悠久的品系，生长期短、性情温顺、对环境变化敏感，不耐冷热，对疾病抵抗力差。

1909年C.C. Little用小鼠作毛色基因研究时培育而来，命名为DBA。1929至1930年，研究人员从DBA小鼠中分离出DBA/1和DBA/2。后来鼠伤寒导致DBA原种灭绝，如今只有DBA/1和DBA/2两个亚系。

· DBA/1

广泛用作类风湿性关节炎模型，特定饮食条件下易发生动脉粥样硬化性主动脉病变。

· DBA/2

不易发生动脉粥样硬化病变，但易发听力丧失、听源性惊厥、进展性眼部异常（与人类遗传性青光眼相似），并且对酒精和吗啡极度不耐受。

C3H

1920年，LC Strong用Bagg白化雌鼠与DBA雄鼠杂交，然后选择乳腺肿瘤发病率高的后代，建立了C3H亲本品系。

· 主要特性

常见腹部白斑，表型范围从少许白毛至明显白斑不等

肝癌发病率较高

对革兰氏阴性菌高度易感

尽管无外源性MMTV，但未经交配的雌性和繁育期雌鼠年长后仍有可能出现乳腺肿瘤

Tlr4自发突变，使该小鼠对内毒素具有更高的耐受性

FVB

1966年，美国国立卫生研究院选择性繁育了远交系Swiss小鼠，以应对小鼠在接种百日咳疫苗后出现对组胺激发抵抗或易感的情况。在近交到第8代时，研究人员发现其中一类小鼠携带Fv-1b等位基因，对B型Friend白血病病毒易感，命名为FVB。

· 主要特性

受精卵中的原核突出显著

生产性能好、产仔数大

常用于转基因小鼠显微注射，在基因改型研究、生物学研究和药理学研究等领域具有广泛用途

3. 封闭群品系详解

KM（昆明小鼠）

1926年从瑞士到美国Rockfeller研究所，中间到印度Haffking研究所，1944年到中国昆明。由于该小鼠起初引入地是昆明，故称为昆明（KM）小鼠。

· 主要特性

我国使用量最大的远交系小鼠

繁殖力高、生长快

抗病力和适应性强

已育老龄雌鼠常有自发性乳腺癌，发病率约25%

ICR

1926年，美国Rockfeller研究所从瑞士引进白化小鼠培育出Swiss小鼠品种。费城癌症研究所采纳后进一步培育出ICR小鼠，后由美国癌症研究所（Institute of Cancer Research）分送各国饲养。

· 主要特性

因繁殖活力被选育，是繁殖能力最强的远交品系之一

毛色白化、性情温顺

对疾病抵抗力强，实验重复性较好

自发性肿瘤发生率低

母性较强，常用作代孕或代乳鼠

4. 如何选择适合的实验小鼠品系？

了解完各品系的特性，大家选到心仪的实验小鼠了吗？选型时可参考以下原则：

需要遗传一致性（遗传学、免疫学、肿瘤学实验）→ 选近交系

构建基因敲除小鼠或转基因小鼠 → C57BL/6（敲除首选）或FVB（显微注射首选）

肿瘤移植模型 → BALB/c（浆细胞瘤）、C3H（肝癌、乳腺肿瘤）

自身免疫疾病模型 → DBA/1（类风湿性关节炎）

批量安全性评价、药理毒理 → 封闭群（KM、ICR）

代孕/代乳 → ICR

大小鼠饲养管理中需考虑繁殖性能 → 封闭群繁殖率通常优于近交系

如果您仍不确定选择哪种品系，欢迎联系我们为您解答。

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