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ADC 抗体偶联药物临床前评价——从作用机制到人源化小鼠模型与药效验证全流程

ADC(抗体偶联药物)凭借"精准靶向+高效杀伤"的双重优势,已成为肿瘤治疗领域研发管线中增长速度较快的方向之一。截至 2025 年中,全球已有超过 19 款 ADC 获批上市,超过 1000 个候选分子处于不同研发阶段。从临床前CRO的角度看,ADC 项目对动物模型的要求尤为多元——CDX/PDX 模型需要成熟的免疫缺陷小鼠品系支撑异种移植,而 ADC 联合免疫疗法的评价则依赖具有健全免疫系统的人源化小鼠同系移植瘤模型。本文系统介绍 ADC 药物的结构、机制、联合策略及研发进展,并详解南模生物为 ADC 项目配套的临床前模型资源与药效评价服务。

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ADPKD模型现货特惠!

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ADC药物临床前评价:免疫缺陷小鼠与人源化小鼠模型药效验证平台

本文系统介绍ADC药物的结构、作用机制、联合治疗策略,以及南模生物作为专业临床前CRO服务平台提供的多靶点动物模型与体内药效验证数据。

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Adv Sci | 丁军/田恒力/陈浩团队揭示GPR124经Wnt/β-catenin保护血脑屏障改善颅脑创伤预后

颅脑创伤后血脑屏障破坏难题有了新解。研究发现内皮细胞受体GPR124通过与FGFBP1互作激活Wnt/β-catenin通路、维持紧密连接,保护血脑屏障完整性并改善神经功能恢复。上海市第六人民医院神经外科丁军、田恒力、陈浩团队在《Advanced Science》发表该成果,为创伤性脑损伤提供潜在治疗新靶点。

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Adv Sci | 防己诺林碱靶向DNGR-1增强树突状细胞交叉呈递抗黑色素瘤

天然产物防己诺林碱被鉴定为首个直接靶向DNGR-1(CLEC9A)的小分子调节剂,通过激活Syk-Nox2-ROS通路增强树突状细胞抗原交叉呈递与CD8+ T细胞应答,并与PD-1抑制剂协同抗黑色素瘤。广州中医药大学团队于Advanced Science发表,为树突状细胞疫苗与肿瘤免疫治疗提供了新的候选分子。

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Adv Sci | 西京医院/西北工业大学团队揭示胆固醇代谢–力学转导互作驱动前列腺癌去势抵抗的新机制

雄激素剥夺重编程前列腺癌细胞胆固醇代谢,经CH25H驱动CAF向myCAF转化并使基质变硬,通过力学转导激活IRE1α-XBP1s通路逃避凋亡。西京医院(空军军医大学)联合西北工业大学团队于Advanced Science发表,靶向胆固醇代谢或IRE1α-XBP1s可抑制去势抵抗性前列腺癌进展,为耐药治疗提供新策略。

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Adv Sci | 粟娟/郭叶叶团队揭示WDR12–CD276轴介导黑色素瘤免疫治疗耐药

WDR12借分子伴侣CCT7与免疫检查点CD276(B7-H3)形成三元复合物,阻止其自噬-溶酶体降解,导致黑色素瘤PD-1抑制剂无应答;小分子SU14813靶向WDR12可降解CD276、恢复CD8⁺T细胞杀伤,并与抗PD-1联用克服耐药。中南大学湘雅医院皮肤科团队在 Advanced Science 发表。

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Advanced Science | 秦贵军、赵艳艳团队揭示卡格列净经肠菌-蜜二糖-GLO1轴护肾的新机制

郑州大学第一附属医院秦贵军、赵艳艳团队在Advanced Science发表研究,揭示卡格列净通过重塑肠道菌群、富集Roseburia intestinalis产生蜜二糖,激活GLO1抑制AGE-RAGE通路,保护糖尿病肾病患者肾小球内皮、降低白蛋白尿的肠-肾轴机制。南模生物提供Glo1-Flox条件性敲除小鼠(NM-CKO-200322)支持该研究。

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Advanced Science | 吕爱平/李芳菲团队发现淫羊藿苷可富集肠道阿克曼菌增效PD-1免疫治疗

该研究使用Rag1基因敲除小鼠(目录号:NM-KI-00069)结合LLC肺癌与B16黑色素瘤小鼠模型,证实淫羊藿苷通过增强Amuc_0920酶活选择性富集肠道阿克曼菌、增强CD8+ T细胞功能并增效抗PD-1免疫治疗,发表于Advanced Science(IF=14.1)。为肿瘤免疫治疗、肠道菌群干预、中药益生元开发、PD-1增效策略等方向提供了基因敲除小鼠验证策略和顶刊发文案例。香港浸会大学吕爱平、李芳菲团队完成。

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Adv Sci | 武汉大学徐丹/寇皓团队揭示父源咖啡因经精子印记重编程编程子代应激易感性

该研究使用IG-DMR敲除小鼠模型,结合父源孕前咖啡因暴露大鼠模型,证实咖啡因经父体皮质酮升高诱导精子IG-DMR低甲基化,经Dlk1-Dio3印记域下调子代海马GLS并损伤vCA1-Pir-PVN神经环路,最终编程子代应激易感性,发表于Advanced Science(IF=14.1)。为父源暴露跨代效应、印记基因、HPA轴、应激相关精神障碍、神经环路等方向提供了敲除模型验证策略和高分期刊发文案例。武汉大学徐丹、寇皓团队完成。

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