热销免疫缺陷小鼠
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INHBE（抑制素亚基βE）是TGF-β超家族成员，肝脏表达水平与胰岛素抵抗和体重指数正相关。INHBE基因罕见预测功能缺失（pLOF）突变患者腹部脂肪明显减少、代谢状况良好，心血管疾病和Ⅱ型糖尿病风险显著降低。Arrowhead、Wave Life Sciences等企业布局RNAi疗法。南模生物提供hINHBE人源化小鼠模型（NM-HU-233512），助力RNAi药物临床前评价。
hCD3EDG/hBCMA(BALB/c)双人源化小鼠(目录号：NM-XA-250066)同时表达人源BCMA与人源CD3E、CD3D、CD3G，经流式细胞术验证脾脏与骨髓TACI+CD138+细胞上的人源BCMA表达，并以teclistamab验证其承接BCMA×CD3双抗体内药效研究的能力，适用于BCMA×CD3双特异性抗体及T细胞衔接疗法的体内药效与安全性评价。
hCD5(BALB/c)人源化小鼠(目录号：NM-HU-241178)通过同源重组将小鼠Cd5基因进行人源化修饰，经RT-PCR验证胸腺组织中人CD5 mRNA表达，经流式细胞术验证脾脏与血液T细胞、B细胞上的人源CD5表达且免疫细胞表型正常，适用于CD5靶向抗体、双特异性抗体及CAR-T类候选药物的体内药效与安全性评价。
hLAG3/hPD-1(BALB/c)双人源化小鼠(目录号：NM-XA-242014)由hPD-1(BALB/c)与hLAG3(BALB/c)交配获得，在BALB/c背景同时表达人源PD-1与人源LAG3。经Con A激活后以流式细胞术验证人源LAG3、人源PD-1表达，并在CT26皮下移植瘤模型中验证抗人LAG3与抗人PD-1抗体联合用药的体内药效。为靶向人LAG3、人PD-1的单抗或双特异性抗体体内药效评价、联合用药方案筛选及免疫机制临床前研究提供了规范工具。
南模生物受邀参加本次大会，将于C区15.1号馆F015展位期待大家的到来。
本文系统介绍GPCR家族的结构特征、A/B/C/F四类亚家族分类、信号转导通路及药物研发现状，重点展示南模生物自主研发的GPCR靶点人源化小鼠模型（包括hCCR8、hGLP1R等），以及在肿瘤免疫和代谢疾病领域的临床前CRO药效评价验证数据。南模生物基于基因敲除小鼠技术平台，为GPCR药物研发提供从模型构建到药效评估的全链条服务。
南模生物为该研究提供了多种基因修饰小鼠：B细胞缺陷小鼠Ighm/Ighd-KO(BALB/c)、Cre工具鼠Lyve1-CreERT2、全身敲除小鼠Ccr2-KO
本文系统梳理CD3与CD19靶点的生物学基础、TCE双抗的作用机制，以及临床前研究中不可或缺的人源化小鼠模型——南模生物hCD3EDG/hCD19双靶点小鼠（C57BL/6与BALB/c双背景），并展示该模型在自身免疫疾病模型（SLE）构建和药效评价中的验证数据，为双抗药物的临床前评价提供参考。
基因修饰小鼠 基因疾病 基因表型
想要运用基因修饰动物模型进行疾病的体内研究，需要有一个研究的目的基因(A)，一个要研究的疾病领域(B)，要有相应的模型(C)，并且这个基因在这个疾病模型中要有表型(D)。体内研究的本质其实是利用目的基因(A)的修饰在动物模型(C)上呈现出类似人类疾病(B)的表型改变(D)。其中基因是原因，疾病是一种宏观结果，表型是具象结果；而模型是重现整个过程的工具，也是整个研究的基石（Fig.1）。基因和模型的选择将直接关系到整个课题的质量与结果。
