热销免疫缺陷小鼠
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该研究使用Rag1基因敲除小鼠(目录号:NM-KI-00069)结合LLC肺癌与B16黑色素瘤小鼠模型,证实淫羊藿苷通过增强Amuc_0920酶活选择性富集肠道阿克曼菌、增强CD8+ T细胞功能并增效抗PD-1免疫治疗,发表于Advanced Science(IF=14.1)。为肿瘤免疫治疗、肠道菌群干预、中药益生元开发、PD-1增效策略等方向提供了基因敲除小鼠验证策略和顶刊发文案例。香港浸会大学吕爱平、李芳菲团队完成。
该研究使用Mettl8-Flox条件性敲除小鼠(目录号:需查询)结合OT-I过继转移,证实Mettl8通过m3C修饰稳定Tcf7 mRNA并与Tcf1协作维持Tox染色质环,维系TPEX干性;靶向Mettl8可与抗PD-1协同抗肿瘤,发表于Journal of Experimental Medicine(IF=11.6)。为CD8+ T细胞耗竭、肿瘤免疫治疗、表观遗传调控、RNA甲基化修饰等方向提供了条件性敲除实验设计和高分期刊发文案例。中国科学技术大学李丰银团队完成。
hPD-1/hPD-L1/HLA-A2.1/B2M人源化小鼠(目录号:NM-XA-252092)由hPD-1/hPD-L1与HLA-A2.1/B2M交配获得,同时携带人源PD-1、人源PD-L1及人源HLA-A*0201/B2M基因。经体重、血常规、血清生化、流式及H&E验证多重人源化未影响基础生理与免疫表型。为靶向人PD-1/PD-L1通路药物与HLA-A*02:01限制性T细胞疗法联合用药评价及免疫机制研究和肿瘤疫苗研发提供了工具。
天然产物防己诺林碱被鉴定为首个直接靶向DNGR-1(CLEC9A)的小分子调节剂,通过激活Syk-Nox2-ROS通路增强树突状细胞抗原交叉呈递与CD8+ T细胞应答,并与PD-1抑制剂协同抗黑色素瘤。广州中医药大学团队于Advanced Science发表,为树突状细胞疫苗与肿瘤免疫治疗提供了新的候选分子。
hLAG3/hPD-1(BALB/c)双人源化小鼠(目录号:NM-XA-242014)由hPD-1(BALB/c)与hLAG3(BALB/c)交配获得,在BALB/c背景同时表达人源PD-1与人源LAG3。经Con A激活后以流式细胞术验证人源LAG3、人源PD-1表达,并在CT26皮下移植瘤模型中验证抗人LAG3与抗人PD-1抗体联合用药的体内药效。为靶向人LAG3、人PD-1的单抗或双特异性抗体体内药效评价、联合用药方案筛选及免疫机制临床前研究提供了规范工具。
4-1BB T细胞 CD137
4-1BB是在免疫系统的多种细胞上表达的共刺激受体,特别是在CD8+ T细胞上。由于其广泛的表达,和4-1BB增强强效和持久免疫效应的能力,使4-1BB成为癌症免疫治疗的临床靶标。
2026 年 5 月,华西医院团队在《STTT》发表研究,研发 TRIDENT 三联放射免疫疗法,整合高低剂量放疗与 PD‑1 抑制剂,用于晚期非小细胞肺癌。该疗法通过重编程中性粒细胞激活全身抗肿瘤免疫,29 例患者中位总生存期达 51.3 个月,显著优于传统方案,为晚期肺癌治疗提供新方向。
WDR12借分子伴侣CCT7与免疫检查点CD276(B7-H3)形成三元复合物,阻止其自噬-溶酶体降解,导致黑色素瘤PD-1抑制剂无应答;小分子SU14813靶向WDR12可降解CD276、恢复CD8⁺T细胞杀伤,并与抗PD-1联用克服耐药。中南大学湘雅医院皮肤科团队在 Advanced Science 发表。
2026年8月19日,Moderna与默沙东联合宣布,全球首个个体化mRNA肿瘤疫苗Intismeran(V940/mRNA-4157)联合PD-1抑制剂Keytruda,在黑色素瘤术后辅助治疗III期INTerpath-001试验中取得阳性顶线结果,成为全球首个III期临床取得阳性结果的mRNA肿瘤疫苗,标志着mRNA肿瘤疫苗已从早期概念验证阶段迈向临床疗效验证和应用转化的新阶段。
中国科学技术大学王嘉倍团队在Cancer Letters发表研究,揭示GPR120信号通过驱动肿瘤细胞内胆汁酸蓄积、抑制NLRC5介导的MHC-I抗原呈递,帮助MASH相关肝细胞癌逃逸CD8+ T细胞杀伤。靶向胆汁酸代谢与抗PD-1联用可协同抑制肿瘤生长。南模生物提供Gpr120-flox条件性敲除小鼠支持该研究。