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Nature Medicine | 更精准的谱系示踪技术问世

谱系示踪技术 DeaLT 系统 DeaLT-IR系统

2017年11月13日，Nature Medicine 在线发表了中国科学院生物化学与细胞生物学研究所周斌研究组的科研成果“Enhancing the precision of genetic lineage tracing using dual recombinases ”。该研究将 Dre-rox 重组系统引入到传统的基于 Cre-loxP 重组系统的遗传谱系示踪技术中，有效地规避了由于 Cre 表达的不特异性而导致的非特异性（“异位”）同源重组，实现了更为精准的遗传谱系示踪，为发育、干细胞及再生等领域的深入研究奠定了可靠的技术基础。上海南方模式生物作为共同作者单位，为该研究构建了10种小鼠模型：IR1, IR2, NR1, NR2, CAG-DreER, Tnni3-Dre, Tnnt2-Dre, Alb-CreER, CK19-Dre 和 Alb-DreER。

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KikGR光转化荧光蛋白转基因小鼠——活体细胞迁移与谱系追踪怎么标记？

光转化荧光蛋白KikGR源自石珊瑚，具备绿色→红色不可逆光转化特性，可通过近紫外光照射精准标记目标细胞，实现活体内细胞迁移和谱系追踪的时空标记。相比同类蛋白Kaede，KikGR光转化速度快约三倍，荧光亮度更高，红绿光谱分离更开，检测串扰更低。KikGR还支持双光子激发，可在密集细胞群中实现单细胞级精准标记。南模生物基于KikGR构建了全身表达和条件表达两类转基因小鼠模型，为发育生物学、免疫学、神经科学和肿瘤学等领域的细胞动态研究提供工具小鼠支持。此外，南模生物还开发了多种荧光蛋白报告基因工具鼠，满足不同谱系追踪需求。

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一文读懂TNF-α信号通路：TNFR1/TNFR2机制、在研药物与hTNFα-Tg转基因小鼠药效验证

TNF-α的分子机制、靶向药物研发格局，以及南模生物自主研发的TNF-α靶点人源化小鼠模型，看看英夫利昔单抗在hTNFα-Tg类风湿关节炎模型中的体内药效数据长什么样。

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TCR转基因小鼠怎么选？CD45.1/CD45.2、Thy1.1/Thy1.2、OT-1/OT-2免疫学工具小鼠全解析

免疫学实验中，CD45.1/CD45.2、Thy1.1/Thy1.2、OT-1/OT-2这三对转基因小鼠是细胞追踪和过继转移的核心工具小鼠。CD45.1与CD45.2是白细胞共同抗原的两种亚型，可区分供体与受体来源细胞；Thy1.1与Thy1.2是胸腺细胞抗原的等位基因变体，在肿瘤免疫和神经免疫中广泛应用；OT-1和OT-2则是两种TCR转基因小鼠，分别识别OVA蛋白的不同肽段，用于CD8⁺和CD4⁺ T细胞功能研究。本文系统梳理这三对工具小鼠的分子基础、品系分布与实验应用，帮助研究者根据实验目的精准选型。

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谱系示踪实验设计全攻略：从Cre-loxP原理到转基因小鼠选配方案

本文从实验设计思路出发，系统梳理Cre-loxP系统在谱系示踪中的应用逻辑——从单Marker基础模式到多Marker升级模式，从单色报告到交叉/独家/嵌套报告基因系统，再到双重组酶联用的实战案例（EMTracer系统追踪肿瘤EMT），帮你理清遗传修饰动物模型的组合策略，一篇搞定课题设计中的选鼠难题。

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EMBO J封面 | 南模生物助力构建一种全新诱导型Cre重组酶系统

Cre重组酶 基因重组技术 Cre/loxP

2月17日，The EMBO Journal在线发表了中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（生物化学与细胞生物学研究所）周斌团队的研究成果 Generation of a self-cleaved inducible Cre recombinase for efficient temporal genetic manipulation（封面文章）。该研究构建了一种新的诱导型Cre重组酶，可通过自我剪切将诱导型CreER转变成持续活化的Cre，实现时间可控的高效遗传操作。

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ProxCre、CrexER与dCreER：三种Cre重组酶优化策略如何解决谱系示踪中的异位表达问题

在谱系示踪实验中，单一 Marker 的异位表达是困扰研究者的核心难题。前几期我们介绍了通过改造报告基因工具鼠来提高标记特异性的方案，本期将聚焦另一条技术路线——对重组酶本身进行改造。roxCre、CrexER、dCreER 三种遗传策略，通过让一种重组酶调控另一种重组酶的活性，配合转基因小鼠和报告系统，实现了对 A⁺B⁺ 或 A⁺B⁻ 细胞群的精准标记，为遗传修饰动物模型在细胞命运研究中的应用提供了有力工具。

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【首例Nigri-nox重组酶工具鼠】谱系示踪新利器

同源重组 重组酶

8月15日，国际学术期刊Development在线发表了中国科学院生物化学与细胞生物学研究所周斌研究组的科研成果“Dual genetic tracing system identifies diverse and dynamic origins of cardiac valve mesenchyme”。 该研究首次基于Nigri-nox同源重组构建转基因工具小鼠，并利用基于Nigri-nox和Cre-loxP系统构建了更为精准的双同源重组系统，具有能够在体内同时标记并示踪两群独立的干细胞群能力，并利用此新系统揭示了心脏瓣膜间充质细胞的起源及动态变化。Nigri-nox系统与传统的Cre-loxP系统相结合在体内的成功应用为发育、疾病和再生研究提供了更多的技术选择。 研究所用世界首只体内受Nigri-nox系统调控的转基因工具小鼠——Cdh5-Nigri小鼠，和R26-NLR（Rosa26-nox-loxP-reporter）示踪小鼠均由南模生物构建。

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小鼠也“代孕”?

代孕，主要使用的技术是胚胎移植，又称受精卵移植，是指将雌性个体的早期胚胎，或者通过体外受精及其他方式得到的胚胎，移植到雌性个体内，使之继续发育为新个体的技术。它属于辅助生殖技术的一种，这是科学技术的进步，倘若不当的使用这项新技术，则会引发对伦理的挑战以及对法律的冲击，因此在我国的法律体系里，代孕从未合法。但这种“借腹怀胎”技术在生命科学研究及畜牧业生产中却具有重要的现实意义，胚胎移植作为胚胎工程的最后一道工序，它是一项非常必要的技术。转基因、核移植，或体外受精等任何一项操作所生产的胚胎，都必须经过胚胎移植技术才能获得后代。

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