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药靶百科 | FcRn

自1922年胰岛素首次发现并用于治疗1型糖尿病后，多肽药物因其广泛的生理调节作用、显著的活性、选择性和低毒性等特点成为了药物研究管线的一大巨头。而在药物研发方面，多肽半衰期短的问题也给药物研发带来了很多挑战。生物体内的白蛋白或IgG会采用新生儿Fc受体（FcRn）循环途径来避免降解。这一机制成为目前研究者提升药物半衰期的一种思路。今天，小编就带大家了解一下FcRn的奥秘。

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ApoE/Nos3双敲小鼠：填补高血压合并动脉粥样硬化模型空白

本文介绍 ApoE/Nos3 双敲小鼠模型，弥补高血压合并动脉粥样硬化模型空白。分别在普通及西方饮食下验证，该模型兼具高血压、血脂异常、动脉粥样硬化及高血压肾病表型，较单敲小鼠更贴合临床病症特征。

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ProxCre、CrexER与dCreER：三种Cre重组酶优化策略如何解决谱系示踪中的异位表达问题

在谱系示踪实验中，单一 Marker 的异位表达是困扰研究者的核心难题。前几期我们介绍了通过改造报告基因工具鼠来提高标记特异性的方案，本期将聚焦另一条技术路线——对重组酶本身进行改造。roxCre、CrexER、dCreER 三种遗传策略，通过让一种重组酶调控另一种重组酶的活性，配合转基因小鼠和报告系统，实现了对 A⁺B⁺ 或 A⁺B⁻ 细胞群的精准标记，为遗传修饰动物模型在细胞命运研究中的应用提供了有力工具。

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CXCR4：从趋化因子受体到肿瘤微环境调控核心——靶向药物与临床前研究进展

本文综述趋化因子受体 CXCR4 的生物学功能，该分子轴失衡驱动肿瘤增殖、转移与免疫抑制，是肿瘤诊疗关键靶点。现有 3 款上市药物用于干细胞动员与罕见病，多肽、单抗、核素诊疗探针等多管线在研，配套人源化小鼠模型支撑临床前药效评价，展现 CXCR4 靶向治疗广阔转化前景。

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牵基因而动全身，看这些小鼠如何在肿瘤研究中大显身手

近年来恶性肿瘤的发生率与死亡率逐年上升，它们成为了威胁人类健康的主要因素之一，在过去的三十年里，癌症机制研究深入，推动了多种肿瘤模型的产生。目前的主流模型可以分为4类，即CDX模型、PDX模型、环境诱导模型、基因修饰的原发肿瘤模型。今天小编来给大家盘点一下基因修饰的原发肿瘤模型：

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抗癌理想靶点新选择：LILRBs

以LILRB2为代表的LILRB家族已然成为新药研发靶点的新选择。

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Nature Medicine | 更精准的谱系示踪技术问世

谱系示踪技术 DeaLT 系统 DeaLT-IR系统

2017年11月13日，Nature Medicine 在线发表了中国科学院生物化学与细胞生物学研究所周斌研究组的科研成果“Enhancing the precision of genetic lineage tracing using dual recombinases ”。该研究将 Dre-rox 重组系统引入到传统的基于 Cre-loxP 重组系统的遗传谱系示踪技术中，有效地规避了由于 Cre 表达的不特异性而导致的非特异性（“异位”）同源重组，实现了更为精准的遗传谱系示踪，为发育、干细胞及再生等领域的深入研究奠定了可靠的技术基础。上海南方模式生物作为共同作者单位，为该研究构建了10种小鼠模型：IR1, IR2, NR1, NR2, CAG-DreER, Tnni3-Dre, Tnnt2-Dre, Alb-CreER, CK19-Dre 和 Alb-DreER。

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谱系示踪的难点——基因标记的异位表达如何避免？（下）

通常，细胞或组织中的特异性 Marker 意味着启动子的活性在这种细胞类型中相对较高，而并非在其他细胞中完全不表达。在其他细胞中，目的启动子也可能被弱激活，这种现象也被叫做异位表达。异位表达对谱系追踪的影响很大，常常会导致一些关于细胞命运的争议。

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Cancer Cell | 张泽民院士团队破解CAF免疫抑制之谜！ADAM12靶点有望重塑肿瘤免疫治疗格局

2026 年 1 月张泽民团队于《Cancer Cell》发表研究，通过多组学筛选和 CRISPR 技术，鉴定出 ADAM12 为成纤维细胞免疫检查点。其通过调控 TGF-β/IFN-I 信号平衡 CAFs 表型，敲除后可重塑肿瘤微环境、增强 CD8+T 细胞浸润，在多模型中抑瘤并提升免疫治疗效果，为冷肿瘤治疗提供新靶点。

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利用斑马鱼来筛选抗血管小分子药物

小分子药物 抗血管小分子 Mundoserone

近日，EXPERIMENTAL AND THERAPEUTIC MEDICINE （Exp Ther Med） 杂志发表了上海第九人民医院副院长、心内科主任王长谦课题组的研究成果“Identification of mundoserone by zebrafish in vivo screening as a natural product with anti-angiogenic activity”。该研究利用斑马鱼模型筛选了来自Natural Products Collection of MicroSource的具有抗血管生成潜力的天然产物，并首次发现Mundoserone作为抗血管小分子的治疗前景。

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