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ANGPTL3靶点降脂药物全解析：从基因敲除小鼠发现到siRNA临床突破｜人源化小鼠模型验证

ANGPTL3是由肝脏合成的脂蛋白酯酶抑制剂，其功能缺失可显著降低血脂水平。本文系统梳理ANGPTL3靶点从发现到siRNA药物临床推进的完整历程，涵盖zodasiran、solbinsiran、CTX310等管线进展，并介绍南模生物hANGPTL3人源化小鼠模型在临床前药效评价中的应用。

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INHBE减脂靶点：pLOF突变降低腹部脂肪与心血管疾病风险——RNAi疗法与人源化小鼠模型

INHBE（抑制素亚基βE）是TGF-β超家族成员，肝脏表达水平与胰岛素抵抗和体重指数正相关。INHBE基因罕见预测功能缺失（pLOF）突变患者腹部脂肪明显减少、代谢状况良好，心血管疾病和Ⅱ型糖尿病风险显著降低。Arrowhead、Wave Life Sciences等企业布局RNAi疗法。南模生物提供hINHBE人源化小鼠模型（NM-HU-233512），助力RNAi药物临床前评价。

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全球超1亿患者！MASH药物研发进展与核心模型解析

什么是MASH代谢性脂肪性肝病（metabolic dysfunction-associated steatohepatitis，MASH，原称为NASH）是一种与代谢紊乱密切相关的慢性肝脏疾病。其主要病理特征包括：脂质过度积累（脂肪变性）、免疫细胞浸润（炎症）和肝星状细胞活化介导的纤维化。该疾病不

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基因敲除小鼠模型助力罕见病：溶酶体酸性脂肪酶缺乏症（LAL-D）研究

本文介绍LAL-D的发病机制与治疗现状，重点展示南模生物构建的Lipa-KO基因敲除小鼠模型验证数据（体重、肝功能指标ALT/AST、血脂分析、肝脏胆固醇、油红染色及H&E病理），并列出南模生物上百种罕见病疾病小鼠模型资源。

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PNPLA3：MASLD/MASH明星靶点的下一站机会

代谢相关脂肪性肝病（metabolic associated steatotic liver disease，MASLD），原称为非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD），是一种以肝脏脂肪蓄积为特征的疾病，已成为全球最常见的慢性肝病，影响着

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hPCSK9 人源化小鼠：PCSK9 抑制剂降脂药效评价的模型

hPCSK9人源化小鼠（目录号：NM-HU-00075）将小鼠Pcsk9基因人源化修饰，可用于PCSK9抗体、siRNA等降脂候选药物的体内药效评价。依洛尤单抗处理后人源化纯合子小鼠血脂指标出现统计学差异，肝脏LDLR浓度升高。为高胆固醇血症、PCSK9抑制剂研发提供现成的人源化小鼠模型。

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PNPLA3 I148M点突变小鼠与人源化小鼠模型——MASLD/MASH药物评价的关键工具

PNPLA3 I148M是MASLD/MASH领域验证最充分的遗传风险位点。围绕该靶点，阿斯利康AZD2693（ASO）已推进至II期临床，Arrowhead/Madrigal的ARO-PNPLA3（siRNA）在I期试验中单次给药降低肝脏脂肪高达46%，辉瑞小分子PF-07853578则已终止开发。在临床前研究中，携带I148M的点突变小鼠和肝脏特异性过表达的人源化小鼠模型是评价这些候选药物药效的核心工具。南模生物围绕PNPLA3靶点构建了多款遗传修饰动物模型，其中HSD诱导的肝脏特异性过表达hPNPLA3 I148M模型已展现出类人脂肪变性与纤维化表型。

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Cell Metabolism | 不止于糖异生！华西陈海洋/陈亿团队揭示脂肪肝加重高血糖的"肝-肠轴"独立通路

华西团队于 Cell Metabolism 发文，发现脂肪肝存在独立于肝糖异生的肝 - 肠升糖通路：脂肪肝肝细胞过量分泌 ALP，经血液循环作用肠道干细胞，经钙信号通路抑制 SOX21，阻碍其分化为分泌 GLP-1、PYY 的 L 细胞，加重高血糖；抑制肝脏 ALP 可降糖并与二甲双胍协同，为脂肪肝合并糖尿病提供新靶点，南模生物提供实验小鼠模型支撑研究。

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从单抗到siRNA：ANGPTL3靶点重塑降脂疗法格局

10月9日，石药集团宣布，该公司自主研发的双链小干扰RNA（siRNA）药物SYH2070注射液已获得美国FDA批准，可在美国开展临床试验。该产品亦于今年9月在中国获批临床。SYH2070注射液是一款通过偶联乙酰半乳糖胺（GalNAc）实现肝脏靶向递送的siRNA药物，以皮下给药的方式靶向血管生成素

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Cre-Lox系统核心原理全解析：基因敲除小鼠条件性打靶、CreER诱导与Find CRE工具鼠库

本文系统介绍Cre-Lox系统的基本组件（Cre重组酶、loxP位点及突变体）、三种重组事件（删除、倒转、易位）、体内基础应用（条件性表达与条件性敲除）、诱导型系统（CreER他莫昔芬诱导、Tet-On/Tet-Off四环素诱导），并展示南模生物超过600种自主产权Cre/Dre工具小鼠库及Find CRE工具鼠搜索系统，附Alb-CreERT2肝脏验证和Pvalb-Cre神经元验证数据。

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