热销免疫缺陷小鼠
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CLDN18.2 (Claudin18.2)是一种胃特异性膜蛋白，是目前研究得最为透彻的Claudin家族蛋白。该靶点在胃癌和胰腺癌这两种癌种中表达上调，目前靶向CLDN18.2靶点的研究中多以胃癌为主。南模生物可提供CLDN18.2基因人源化的MC38和CT26的结肠癌细胞系。
双抗（全称双特异性抗体，bispecific antibody，BsAb）是指拥有两种特异性抗原结合位点，可以更好地介导免疫细胞杀伤（同时与靶细胞和功能细胞相互作用），也可以阻断双信号通路（与靶细胞或功能细胞的双靶点结合）。相比传统单抗，具有2个靶点的双特异性抗体策略的优势在于其特异性更强、更能准确靶向肿瘤细胞以及降低脱靶毒性。
上海交大团队借助 CRISPR-Cas9 筛选，发现STK40是肝癌免疫逃逸关键靶点。该基因通过双重通路介导耐药：既加速 IFNGR1 降解，削弱肿瘤对 CD8⁺ T 细胞杀伤的敏感性，又抑制 GM-CSF 分泌，阻碍 cDC1 激活 T 细胞。利用 LNP-siRNA 靶向 STK40，联合抗 PD-1 疗法可显著抑制肿瘤，为肝癌免疫治疗耐药提供新方案。
本文系统梳理膜性肾病发病机制、PLA2R1相关的被动免疫、纯自发、主动免疫三类小鼠模型及其局限，并介绍南模生物在C57BL/6背景下足细胞特异性表达人源PLA2R1的自发膜性肾病模型（R26-CAG-LSL-hPLA2R1-IRES-EGFP，NM-KI-220264）。作为一套人源化小鼠模型，它自发产生抗人PLA2R1抗体、表现典型肾病综合征表型，附完整验证数据，是研究PLA2R1相关自身免疫疾病模型的有效工具。
该研究使用Tcrd-/-小鼠(目录号：NM-KO-190435)与Il17a-/-小鼠(目录号：NM-KO-00131)结合DSS结肠炎模型，证实生酮饮食经β-羟基丁酸促进Thomasclavelia spiroformis扩增、激活γδ17 T细胞释放IL-17A加重结肠炎，发表于Nature Communications(IF=18.1)。为溃疡性结肠炎、IBD、肠道菌群-免疫互作、酮体代谢等方向提供了基因敲除小鼠验证策略和高分期刊发文案例。刘维薇、陈磊、谢岑团队完成。
AD 抗体药物跨血脑屏障递送存在瓶颈，TfR1 是稳定可靠靶点，罗氏 Trontinemab 依托 Brainshuttle 技术实现高效入脑。南模生物构建 hTFR1/5xFAD 人源化 AD 小鼠，兼具人源 TFR1 与典型 Aβ 病理；药效实验证实该模型可评价 Trontinemab 清除脑内 Aβ、改善小鼠行为障碍的作用，为 AD 跨血脑屏障新药临床前药效提供高相关性动物工具。
SAPA-China 2025 医药产业大会将于10月31日-11月1日在苏州·狮山国际会议中心隆重举办！本届大会以“铸就创新生态圈 开启医药新纪元”为主题，设立“1场主论坛+45场平行分会场”，汇聚近400位医药领域顶尖领袖与权威专家，围绕创新大/小分子药物、细胞/基因治疗、AI制药、核酸药物、高
M-NSG Pro系列产品通过进一步的基因修饰，改善了M-NSG小鼠在免疫重建中出现的各种问题，并且能够更好的模拟药物进入人体后免疫系统的响应，对肿瘤免疫领域有重要的推进作用。
本文系统梳理了B细胞靶点（CD20、BAFF）、T细胞靶点（CTLA-4、PD-1、CD3、CD25、CD40L）、细胞因子靶点（TNF-α、IL-6、IL-1、IL-12/23、IL-17）等主要人源化靶点，并介绍南模生物针对上述靶点开发的人源化小鼠模型及免疫学研究小鼠品系，为抗体药物的临床前评价提供支持。
人源化小鼠
为满足市场对人源化小鼠的巨大需求，南模生物依托经验丰富的基因编辑团队，经过多年自主研发，推出了药物靶标人源化动物模型资源库U-HuDTMbase®。目前，U-HuDTMbase®已拥有涵盖C57BL/6、BALB/c、M-NSG等多个背景品系的500多种靶点人源化小鼠模型，基本实现了肿瘤、代谢、免疫、炎症等热门靶向药物研究领域的全面覆盖。
