热销免疫缺陷小鼠
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转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病 罕见病 动物模型 科研动物模型
2024年3月4日，拜耳宣布通过投资3.1亿美元获得BridgeBio的Acoramidis在欧洲的独家商业化权益。曾有分析师预测，Acoramidis将是2024年十大最值得期待的药品之一，且最高年销售额有望突破十亿美元。而这款市场潜力巨大的药物，是用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病这一罕见病，今天的实鼠罕见就为大家介绍一下转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病。
上期为大家介绍了关于I型糖尿病模型，本期我们将重点介绍其中的Akita小鼠，以及南模生物自主研发的与Akita小鼠类似的Ins2-(C96Y)小鼠模型。
顺序交叉遗传靶向操纵系统 靶向技术
5月15日，中国科学院生物化学与细胞生物学研究所周斌研究组在国际学术期刊Circulation Research上发表了题为“Genetic Targeting of Organ-Specific Blood Vessels”的最新研究成果。
本文系统梳理7种常用实验小鼠品系的起源历史、生物学特性和典型应用场景，涵盖近交系的遗传一致性优势与封闭群的遗传杂合性特点，帮助科研人员快速锁定适合自己课题的品系选择。
在谱系示踪实验中，单一 Marker 的异位表达是困扰研究者的核心难题。前几期我们介绍了通过改造报告基因工具鼠来提高标记特异性的方案，本期将聚焦另一条技术路线——对重组酶本身进行改造。roxCre、CrexER、dCreER 三种遗传策略，通过让一种重组酶调控另一种重组酶的活性，配合转基因小鼠和报告系统，实现了对 A⁺B⁺ 或 A⁺B⁻ 细胞群的精准标记，为遗传修饰动物模型在细胞命运研究中的应用提供了有力工具。
利用 Cre-loxP 系统构建条件性基因敲除小鼠时，在非目标组织中检测到 Cre 活性是研究者常见的困扰。漏表达并不等同于模型不可用——许多被领域公认的 Cre 转基因小鼠品系本身也存在不同程度的泄漏。关键在于通过严谨的小鼠基因型鉴定，正确区分神经类 Cre 的生殖系泄漏与血管类 Cre 的发育痕迹信号，评估其对实验的实际影响，并选择合理的应对方案（包括诱导型 CreER 系统作为替代）。
2026 年多国团队研发靶向细胞外囊泡（t-EV）递送全长 DMD mRNA，攻克现有 DMD 疗法短板。经小鼠、狨猴验证，该载体骨骼肌靶向性强、免疫毒性远低于 AAV，可剂量依赖性修复抗肌萎缩蛋白、恢复肌肉功能。后续人体临床试验显示患儿蛋白表达最高提升 2000%，为杜氏肌营养不良带来全新非病毒基因治疗方案。
谁能尽早对这些新靶点展开研究，谁就更有可能在竞争日益激烈的新药研发中抢占先机。小编在此为大家盘点了AACR会议上公布的新靶点，让我们一起领略一下这些前沿进展，希望能给大家带来一些帮助和启迪。
在利用Cre-loxP系统进行细胞特异性基因操作的研究中，每一个研究者最怕的可能就是在非目标组织中发现Cre活性漏表达。一旦遇到这种情况，第一个反应往往是：我这批小鼠还能用吗？实验数据是不是都废了？答案是：不要慌！漏表达并不等同于不可用。许多广泛使用、并被领域公认的Cre品系本身也存在不同程度的泄漏
为了更加深入研究受体ACE2，南模生物自主研发了ACE2基因敲除小鼠模型，以期帮助科学家们更加全面地阐释病毒入侵机制，争取为治疗新型冠状病毒药物及疫苗研发提供重要依据。同时ACE2人源化小鼠模型的研发也已经进行中，预计近期将会出售。
