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养鼠必修课｜你问，我答（第 5 期）

这一期讲合笼之后的四个节奏问题：长期合笼和检栓法怎么选、一窝生几只算正常、母鼠生完马上又怀是怎么回事、种鼠什么时候该淘汰更新。

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2A肽与IRES怎么选？多基因表达连接元件原理、优缺点与选型攻略

本文系统讲解两种应用最广泛的多顺反子表达元件：IRES（内部核糖体进入位点）和2A自剪切肽。内容覆盖IRES的帽子非依赖翻译起始原理及"上下游蛋白表达量不等"的局限，2A肽的核糖体跳跃机制与"等量表达"优势，4种常用2A肽（F2A、E2A、P2A、T2A）的切割效率比较，以及2A的残留氨基酸尾巴对蛋白功能的潜在影响，帮你在实验设计中做出合理选择。

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【2025上海科技创新券使用指南】南模生物多项服务可享！

新一期的科技创新优惠券又可以申领了！南模生物特此为大家带来上海市科技创新券与浦东新区科技创新券的申报指南：1上海市科技创新券上海市科技创新券，是指利用市级财政科技资金，支持科技型中小企业、创新创业团队向服务机构购买专业服务的一种政策工具。创新券采用电子券形式，通过“免申即享”方式发放给企业（团队）。

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NCB | 用药也讲究"时辰"！厦门大学宋彦龄团队揭示ctEV昼夜节律，“对峰”用药或可最大化药物效果

2026年8月24日，厦门大学化学化工学院宋彦龄教授在Nature Cell Biology 在线发表题为“Circadian control of circulating tumour-derived extracellular vesicle secretion affects targeted therapy efficacy”的研究论文。该研究引入ctEV-CLOCK——一种能够以12小时分辨率分离新生ctEVs的策略。该方法将基于代谢糖工程的时间标记与肿瘤标志物引导的选择性点击标记相结合，实现了在限定时间窗口内ctEV群体的富集。

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Science | 从力学看再生：PIEZO1如何将组织张力转译为增殖信号？

2026年7月2日，西安交通大学第一附属医院王胜鹏教授、袁祖贻教授、张谞丰教授，联合中国科学院分子细胞科学卓越创新中心周斌教授及德国马普心肺研究所Stefan Offermanns教授，在国际学术期刊Science在线发表了题为"Zonated mechanosensing by PIEZ

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Nature Aging | 卵巢越硬老得越快？华科王世宣团队锁定关键调控因子IL-11

华科王世宣团队在《Nature Aging》发文，证实 IL-11 为驱动卵巢基质硬化、诱发卵巢衰老的核心因子。衰老、患病卵巢中 TGFβ1 上调诱导 IL-11 大量分泌，促使胶原堆积、卵巢变硬，阻碍卵泡发育。动物实验证明阻断 IL-11 通路可改善卵巢储备，为 POI、PCOS 等卵巢功能衰退病症提供全新干预靶点。

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Nature | 颠覆认知！浙江大学/东部战区总医院研究团队合作锁定SLE新型致病基因：PLD4

2025年9月10日，由良渚实验室、东部战区总医院国家肾脏疾病临床医学研究中心和浙江大学生命科学研究院等单位合作完成的题为“Loss-of-function mutations in PLD4 lead to systemic lupus erythematosus”的研究论文在《Nature》发表

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Nature Immunology | 西湖大学医学院董晨团队发现CD4⁺ T细胞新亚群，揭示肠道炎症新机制

2026 年 4 月，西湖大学董晨团队在《Nature Immunology》发表研究，发现高表达颗粒酶 K 的新型 CD4⁺ T 细胞亚群 ThK。该亚群独立于经典辅助 T 细胞谱系，由转录因子 EOMES 核心调控，在肠道炎症中发挥关键作用。EOMES 缺陷可显著减轻结肠炎，为炎症性肠病等慢性炎症疾病提供新治疗靶点。

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Cell | 从实验室到临床：靶向血管ROCK2，口服新药为肝纤维化患者带来治疗新曙光

中国团队在《Cell》发表研究，发现 ROCK2 是肝纤维化关键靶点，研发出高选择性抑制剂 TDI01。该药物在动物模型中逆转肝纤维化，临床研究显示其安全性良好，能减轻患者肝纤维化，实现了从靶点到临床的全链条突破。

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Cancer Cell | 肝癌免疫治疗新靶点STK40，双管齐下克服耐药

上海交大团队借助 CRISPR-Cas9 筛选，发现STK40是肝癌免疫逃逸关键靶点。该基因通过双重通路介导耐药：既加速 IFNGR1 降解，削弱肿瘤对 CD8⁺ T 细胞杀伤的敏感性，又抑制 GM-CSF 分泌，阻碍 cDC1 激活 T 细胞。利用 LNP-siRNA 靶向 STK40，联合抗 PD-1 疗法可显著抑制肿瘤，为肝癌免疫治疗耐药提供新方案。

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