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DTA工具小鼠实现细胞条件性剔除:无需白喉毒素的Cre-Lox精准细胞清除方案

本文通过三个研究案例展示DTA工具小鼠的应用:区域星形胶质细胞剔除(Aldh1L1-DTA × Pax3-Cre/Oliga2-Cre)、肝细胞剔除验证HSPC基因组稳定性(Alb-Cre × ROSA26-LSL-DTA,肝细胞减少约50%)、以及结合CreERT系统实现时间特异性p21高表达细胞清除(中位寿命延长79天,生存期提升27%)。文末对比DTR与DTA两种模型的优缺点,并介绍南模生物可提供的DTA工具小鼠品系及定制服务。

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代谢研究常用Cre工具鼠:从疾病类型到基因机制

本文围绕 Cre-loxP 系统在代谢疾病研究中的应用,分肝脏、心血管、脂肪、胰腺、肾上腺五大器官梳理相关代谢病症、致病基因与发病机制,并配套对应 Cre 工具鼠资源,涵盖脂肪肝、动脉粥样硬化、肥胖、糖尿病、肾上腺内分泌紊乱等模型,文末介绍南模生物模式动物全套研发服务与咨询渠道。

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KikGR光转化荧光蛋白转基因小鼠——活体细胞迁移与谱系追踪怎么标记?

光转化荧光蛋白KikGR源自石珊瑚,具备绿色→红色不可逆光转化特性,可通过近紫外光照射精准标记目标细胞,实现活体内细胞迁移和谱系追踪的时空标记。相比同类蛋白Kaede,KikGR光转化速度快约三倍,荧光亮度更高,红绿光谱分离更开,检测串扰更低。KikGR还支持双光子激发,可在密集细胞群中实现单细胞级精准标记。南模生物基于KikGR构建了全身表达和条件表达两类转基因小鼠模型,为发育生物学、免疫学、神经科学和肿瘤学等领域的细胞动态研究提供工具小鼠支持。此外,南模生物还开发了多种荧光蛋白报告基因工具鼠,满足不同谱系追踪需求。

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人源化小鼠模型助力自身免疫疾病药物研发:CD20/CTLA-4/PD-1等靶点详解

本文系统梳理了B细胞靶点(CD20、BAFF)、T细胞靶点(CTLA-4、PD-1、CD3、CD25、CD40L)、细胞因子靶点(TNF-α、IL-6、IL-1、IL-12/23、IL-17)等主要人源化靶点,并介绍南模生物针对上述靶点开发的人源化小鼠模型及免疫学研究小鼠品系,为抗体药物的临床前评价提供支持。

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PNPLA3 I148M点突变小鼠与人源化小鼠模型——MASLD/MASH药物评价的关键工具

PNPLA3 I148M是MASLD/MASH领域验证最充分的遗传风险位点。围绕该靶点,阿斯利康AZD2693(ASO)已推进至II期临床,Arrowhead/Madrigal的ARO-PNPLA3(siRNA)在I期试验中单次给药降低肝脏脂肪高达46%,辉瑞小分子PF-07853578则已终止开发。在临床前研究中,携带I148M的点突变小鼠和肝脏特异性过表达的人源化小鼠模型是评价这些候选药物药效的核心工具。南模生物围绕PNPLA3靶点构建了多款遗传修饰动物模型,其中HSD诱导的肝脏特异性过表达hPNPLA3 I148M模型已展现出类人脂肪变性与纤维化表型。

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绿色荧光蛋白(GFP)是什么?从发现到应用,一文详解

绿色荧光蛋白(GFP)是一种来源于海葵(Aequorea victoria)的自发荧光蛋白质,由238个氨基酸残基组成,直径约3.2纳米。GFP自1994年登上《Science》封面以来,已成为生物学研究中重要的分子标记工具。围绕GFP衍生出了EGFP(增强型绿色荧光蛋白)、dEGFP(不稳定增强型)、EYFP(黄色)、EBFP(蓝色)、ECFP(青色)等多种变体,广泛应用于基因表达监测、蛋白质定位与相互作用研究、细胞追踪标记和疾病模型研究。南模生物自主研发了多种荧光蛋白工具鼠(报告基因小鼠),与Cre重组酶工具鼠杂交可实现特定细胞类群的荧光标记和谱系示踪。

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小核酸药物靶点人源化小鼠模型:ASO/siRNA/miRNA临床前研究的体内验证平台

小核酸药物(ASO、siRNA、miRNA)通过基因层面调控致病蛋白表达,为传统"不可成药"靶点带来突破。三类药物各有独特作用机制:ASO结合mRNA阻断翻译或触发降解,siRNA通过RNAi通路特异性裂解靶标mRNA,miRNA则多靶点微调蛋白输出水平。然而,小核酸药物通常针对人源靶点设计,普通小鼠无法直接评估药效,人源化小鼠模型因此成为临床前验证的关键工具。南模生物针对LPA、INHBE、SERPINC1、ANGPTL3、C3、TFR1等靶点自主研发了多种人源化小鼠模型,涵盖心血管、代谢、凝血、补体、中枢神经等治疗领域,为小核酸药物的体内活性、药代药效及毒性评价提供遗传修饰动物模型支持。

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博来霉素诱导的小鼠肺纤维化模型:机制、建模方法与临床前药效评价

肺纤维化(PF)是一种慢性进行性肺部疾病,治疗手段有限。2025年10月FDA批准了十多年来的IPF治疗新药nerandomilast(Jascayd),新药研发对可靠的临床前评价工具需求持续增长。博来霉素诱导的C57BL/6小鼠肺纤维化模型是目前应用范围较广的疾病小鼠模型之一,操作简单、可重复性强、与人类疾病表型相似。本文介绍肺纤维化发病机制、建模原理、治疗研发现状,以及南模生物该模型的验证数据。

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ADC 抗体偶联药物临床前评价——从作用机制到人源化小鼠模型与药效验证全流程

ADC(抗体偶联药物)凭借"精准靶向+高效杀伤"的双重优势,已成为肿瘤治疗领域研发管线中增长速度较快的方向之一。截至 2025 年中,全球已有超过 19 款 ADC 获批上市,超过 1000 个候选分子处于不同研发阶段。从临床前CRO的角度看,ADC 项目对动物模型的要求尤为多元——CDX/PDX 模型需要成熟的免疫缺陷小鼠品系支撑异种移植,而 ADC 联合免疫疗法的评价则依赖具有健全免疫系统的人源化小鼠同系移植瘤模型。本文系统介绍 ADC 药物的结构、机制、联合策略及研发进展,并详解南模生物为 ADC 项目配套的临床前模型资源与药效评价服务。

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DTR工具小鼠:细胞条件性剔除技术原理、使用方法与验证数据全解析

在基因敲除小鼠、条件性敲除、转基因小鼠等基因修饰技术日益成熟的今天,研究人员不仅关注基因本身的功能,更希望了解表达目的基因的特定细胞群在体内的作用。DTR(白喉毒素受体)工具小鼠通过基因编辑技术将DTR导入特定细胞,注射白喉毒素后可精准清除目标细胞而不影响其他细胞类型。本文系统介绍DTR小鼠的工作原理、两种使用方法(直接敲入法与Cre-loxP系统法)、四大优势(精确性、可控性、可逆性、实时性),并展示南模生物CD8a-IRES-DTRGFP工具小鼠的EGFP表达检测和肿瘤生长抑制验证数据。

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