荧光蛋白自1962年GFP被发现以来持续发展,形成蓝色(EBFP、Azurite、EBFP2、mTagBFP)、黄色(EYFP、mCitrine、mVenus、YPet)、红色(mCherry、tdTomato、mStrawberry、DsRed、mApple、mKate2)等突变体系列。红色荧光蛋白因长波长、低光毒性、低背景更适合体内成像。本文系统对比各色荧光蛋白特性(激发/发射波长、亮度、光稳定性、寡聚性),并介绍南模生物荧光蛋白工具鼠(EGFP、mYFP等报告基因小鼠模型)。
INHBE(抑制素亚基βE)是TGF-β超家族成员,肝脏表达水平与胰岛素抵抗和体重指数正相关。INHBE基因罕见预测功能缺失(pLOF)突变患者腹部脂肪明显减少、代谢状况良好,心血管疾病和Ⅱ型糖尿病风险显著降低。Arrowhead、Wave Life Sciences等企业布局RNAi疗法。南模生物提供hINHBE人源化小鼠模型(NM-HU-233512),助力RNAi药物临床前评价。
绿色荧光蛋白(GFP)是一种来源于海葵(Aequorea victoria)的自发荧光蛋白质,由238个氨基酸残基组成,直径约3.2纳米。GFP自1994年登上《Science》封面以来,已成为生物学研究中重要的分子标记工具。围绕GFP衍生出了EGFP(增强型绿色荧光蛋白)、dEGFP(不稳定增强型)、EYFP(黄色)、EBFP(蓝色)、ECFP(青色)等多种变体,广泛应用于基因表达监测、蛋白质定位与相互作用研究、细胞追踪标记和疾病模型研究。南模生物自主研发了多种荧光蛋白工具鼠(报告基因小鼠),与Cre重组酶工具鼠杂交可实现特定细胞类群的荧光标记和谱系示踪。
AD 抗体药物跨血脑屏障递送存在瓶颈,TfR1 是稳定可靠靶点,罗氏 Trontinemab 依托 Brainshuttle 技术实现高效入脑。南模生物构建 hTFR1/5xFAD 人源化 AD 小鼠,兼具人源 TFR1 与典型 Aβ 病理;药效实验证实该模型可评价 Trontinemab 清除脑内 Aβ、改善小鼠行为障碍的作用,为 AD 跨血脑屏障新药临床前药效提供高相关性动物工具。
肌萎缩侧索硬化症(ALS/渐冻症)是一种致死性运动神经元变性病,上下运动神经元退化导致进行性肌肉瘫痪。ALS分为偶发性(90%–95%)和家族性(5%–10%),主要致病基因包括SOD1、TARDBP、FUS、C9orf72。2024年,全球首个SOD1-ALS靶向药Tofersen落地国内。本文介绍ALS发病机制、分型、治疗进展及SOD1/TARDBP人源化小鼠模型。
TROP2(人滋养层细胞表面抗原2)由TACSTD2基因编码,在正常组织中低表达或不表达,但在胰腺癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌等多种实体瘤中过表达,且与不良预后相关。作为细胞表面跨膜蛋白,TROP2是ADC(抗体-药物偶联物)药物开发的理想靶标。本文系统介绍TROP2蛋白结构、促瘤信号通路(ERK/MAPK、PI3K/AKT)、靶向药物研发现状及人源化小鼠模型。
大小鼠给药是动物实验的关键操作环节,常见给药途径包括口鼻给药(IN)、肌肉注射(IM)、腹腔注射(IP)、皮下注射(SC)、皮内注射(ID)、尾静脉注射(IV)和灌胃(IG)。不同途径对药物吸收速率、生物利用度和实验适宜性有直接影响。本文逐一讲解七种给药方式的操作步骤、注射角度、针头规格选择及注意事项,并附有推荐剂量与针头尺寸对照表,帮助实验人员规范操作、减少动物损伤。
骨癌痛(Cancer-induced bone pain, CIBP)是晚期肿瘤骨转移患者面临的严重临床问题,约75%的晚期癌症患者经历中度至重度疼痛,且超过一半无法通过现有药物有效缓解。本文介绍骨癌痛的发生机制(炎症性、伤害性、神经病理性)、常用骨癌痛动物模型的建立方法,以及南模生物基于MDA-MB-231细胞/BALB/c nude裸鼠的股骨骨髓接种方案,涵盖自发痛、机械痛敏、热痛敏和行走痛四项行为学评估指标及Gabapentin阳性药验证数据。
BCMA(B细胞成熟抗原/TNFRSF17)在多发性骨髓瘤(MM)细胞中高表达(80%–100%),是MM靶向免疫治疗的核心靶点。围绕BCMA开发的治疗策略包括抗体-药物偶联物(ADC)、CAR-T细胞疗法和双特异性T细胞衔接器(BiTE)。本文系统介绍BCMA结构、配体信号通路、三大靶向免疫疗法及人源化小鼠模型验证工具。
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