hC5(Plus)人源化小鼠-旁路途径活性与野生型相当-补体靶向药物药效验证

补体系统是先天免疫的重要组成部分。补体C5 位于补体级联反应的关键节点，其裂解产物参与炎症与免疫应答，靶向 C5 的抗体与 siRNA 药物（如 Cemdisiran）已用于补体介导疾病的治疗。针对人 C5 的候选药物在普通小鼠体内因种属差异难以有效评价，需要在表达人源 C5 的人源化小鼠上开展体内药效验证，人源化小鼠模型已成为补体靶向药物研发中常用的小鼠模型。

该品系利用同源重组，将小鼠Hc 基因进行人源化修饰。

Fig.1 Detection of C5 expression in liver by RT-PCR

Fig.2 Detection of human C5(A) and mouse C5(B) expression in serum by ELISA (n=3, female, 6-week-old). 

Fig.3 Analysis of the alternative pathway activity. 

Fig.4 Detection of human C5 expression in serum of hC5 and hC5(Plus) mice by ELISA following Cemdisiran (ALN-CC5) treatment.

Fig.5 In vitro Functional Analysis of the Alternative Pathway in hC5(Plus) Knockin Mice.

官网产品页对该品系进行了表达与功能验证。表达层面，RT-PCR 结果显示，人 C5 mRNA 仅在人源化纯合子小鼠肝脏中检出，鼠 C5 mRNA 仅在野生型小鼠中检出（图1）；ELISA 检测显示，人源化纯合子小鼠血清中可检测到人 C5，而鼠 C5 未检出（图2）。功能层面，旁路途径活性分析显示，野生型小鼠表现出较强的旁路补体途径活性，而普通 hC5 小鼠的旁路途径活性显著降低，提示人 C5 的表达不能完全恢复小鼠的旁路补体途径；相比之下，hC5(Plus) 品系表现出与野生型相当的旁路途径活性（图3）。药效层面，经 Cemdisiran（ALN-CC5）处理后，hC5 与 hC5(Plus) 小鼠血清中人 C5 蛋白水平均出现明显下降，且该下降在观察期内持续维持（图4）。体外实验中，补体旁路途径活性分析显示，B 因子抑制剂 LNP023 可抑制旁路途径活性（图5）。

上述数据表明，该品系可表达人源C5 并对靶向 C5 的药物产生相应响应，可用于 C5 抗体、siRNA 等补体靶向候选药物的体内药效评价，以及补体旁路途径相关机制研究。

该品系由南模生物研发，目录号NM-HU-241686。

hC5(Plus) 与普通 hC5 小鼠有什么区别，如何选择？

hC5(Plus)（目录号 NM-HU-241686）与 hC5 均为补体 C5 人源化小鼠，可表达人源 C5。官网旁路途径活性分析显示，普通 hC5 小鼠的旁路途径活性显著降低，而 hC5(Plus) 品系表现出与野生型相当的旁路途径活性。若研究涉及补体旁路途径机制或药物对该途径的影响，建议优先选择 hC5(Plus)。

关于南模生物

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