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解锁小核酸药物靶点：开启精准医疗新蓝海

在生命科学的前沿阵地，小核酸药物正以破竹之势掀起一场医药革命。不同于传统化疗药物的“地毯式轰炸”，这类基于基因调控的超精准“导弹”，凭借对疾病根源基因的定向打击，为攻克诸多疑难杂症带来曙光。今天，让我们一同探秘小核酸药物的核心靶点，揭开其类型、作用原理、基因组战场坐标及临床前动物模型应用的神秘面纱。

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人源化小鼠助力CD40激动剂的研发

激动剂 CD40

新一代的CD40激动剂的安全性与临床疗效将为肿瘤免疫治疗提供更多可能性，CD40激动剂将与细胞毒性制剂、新型免疫检查点抑制剂和其他免疫激动剂的组合将进一步推进免疫肿瘤药物的研究与开发。

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EMBO|南模生物助力发现NLRC3在树突状细胞中发挥关键作用

多发性硬化症 自身免疫性疾病 NLRC3

2019年7月10日，国际学术期刊The EMBO Journal发表了南方医科大学马骊团队的科研成果“NLRC3 expression in dendritic cells attenuatesCD4+ T cell response and autoimmunity”。本研究揭示了NLRC3在树突状细胞(DC)中的关键调控作用，为以多发性硬化症为代表的各类自身免疫性疾病提供了新的治疗思路。

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疾病小鼠模型系列之I型糖尿病篇（下）

上期为大家介绍了关于I型糖尿病模型，本期我们将重点介绍其中的Akita小鼠，以及南模生物自主研发的与Akita小鼠类似的Ins2-(C96Y)小鼠模型。

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Science重磅| 南模生物助力曹雪涛团队发现首个核内DNA感受器

DNA hnRNPA2B1

2019年7月18日，Science在线发表了南开大学曹雪涛院士团队的科研成果“Nuclear hnRNPA2B1 initiates and amplifies the innate immune response to DNA viruses”。该研究发现了细胞核内的新型DNA感受器——hnRNPA2B1，它可以在核内识别病原性DNA，形成同源二聚体，被脱甲基酶JMJD6去甲基后，易位到细胞质中，进而激活TBK1-IRF3信号通路，促使IFN-α/β的产生。在此过程中同时还会促使免疫关键因子cGAS，IFI16和STING的mRNA的N6-甲基腺苷（m6A）修饰，翻译及核质转移，进一步确保IFN-α/β的活化。

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第28个世界帕金森日：一起了解帕金森

帕金森病(Parkinson‘s Disease，PD)的描述最早出现在英国外科医生詹姆斯·帕金森发表于1817年的《论震颤麻痹》中，他发现一组患者有着共同的特点：手足抖动、活动迟缓、肢体僵硬、躯干前倾。后来法国神经病学泰斗让-马丁·夏科进一步研究了这个疾病，并最终将之命名为“帕金森病”。1997年，在这篇论文出版180周年之际，欧洲帕金森病联合会（EPDA）将帕金森医生的生日——4月11日，定为“世界帕金森日”。

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JMG | 斑马鱼模型首次揭示干扰素λ受体突变导致临床遗传性耳聋

遗传耳聋 听觉障碍 斑马鱼模型

2018年2月16日，国际医学遗传学期刊 Journal of Medical Genetics 在线发表了解放军总医院的科研成果“Mutation of IFNLR1, an interferon lambda receptor 1, is associated with autosomal-dominant non-syndromic hearing loss”，揭示了IFNLR1在听觉系统中的重要作用，IFNLR1突变与遗传性听力损失（ADNSHL）密切相关。本研究中斑马鱼模型构建及表型分析是在上海南方模式生物斑马鱼平台上完成的。

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评估LAG3人源抗体药效的有效工具：LAG3人源化小鼠

LAG-3 针对LAG-3的靶向药物 LAG-3对T细胞的负调节 肿瘤免疫治疗药物 CD233

免疫检查点CTLA4和PD1-PDL1抑制剂在肿瘤免疫疗中展现出的强势表现使得越来越多针对免疫检查点的研究进入大众视线。也由于仍有许多患者对针对CTLA-4和PD-1的疗法没有反应，治疗效果不理想，研究者正逐渐将研究重点转移到其它靶点的研究和联合用药上。LAG-3就是目前最有希望的靶点之一。

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多巴胺能神经元工具鼠如何选择

多巴胺（dopamine）是大脑中一种重要的神经递质，参与调控着多种生理功能，包括运动控制、情绪调节、动机、学习与记忆等。在中枢神经系统中，中脑多巴胺能系统是多巴胺能神经元的主要聚集地。多巴胺神经元的异常与多种神经精神疾病相关，如帕金森病（Parkinson’s disease）、抑郁症、精神分裂症、注意力缺陷多动障碍（ADHD）、药物成瘾等。

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明星靶点TREM2，阿尔兹海默症和癌症治疗的新希望

在生理情况下，TREM2的活性仅限在特定的组织中，而在病理情况下，TREM2信号途径成为感知组织损伤并抑制损伤的免疫信号枢纽。这些发现激发了学术界和工业界的热情，以探索调控TREM2活性的策略，并用于治疗疾病的可能性。

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