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一文讲清!免疫缺陷小鼠选择黄金指南

在免疫学、传染病、癌症生物学、造血干细胞和再生医学等领域的研究中,免疫缺陷小鼠已经成为十分重要的模型工具。但目前免疫缺陷小鼠的品系繁多,且每种品系自身特性也有所不同。我们如何选择合适的免疫缺陷小鼠模型呢?本期小编将对免疫缺陷小鼠进行全面盘点。免疫缺陷小鼠发展历史图1. 免疫缺陷鼠发展史[1]自上世纪

小鼠

Zfp24-KO

品系名:B6;129S-Zfp24tm1Smoc
品系状态:活体 | 目录号:NM-KO-00010

基因突变纯合子小鼠中枢神经系统中髓鞘形成减少、出现颤动、强直发作和过早死亡;另一突变纯合子小鼠则出现胚胎致死。曾有基因修饰致死报导,详情点击基因信息中的MGI ID。

小鼠

Ttr-G103R

品系名:B6;129S-Ttrtm1(G103R)Smoc
品系状态:胚胎冻存 | 目录号:NM-KI-00134

带有G103R点突变的Ttr基因突变小鼠模型。

小鼠

Mdm4-C462A

品系名:B6;129S-Mdm4tm1Smoc
品系状态:胚胎冻存 | 目录号:NM-KI-00007

建立Mdm4基因12号外显子点突变的Mdm4基因突变小鼠品系。

小鼠

Lepr-g.G109052T

品系名:B6.129S-Leprtm1Smoc
品系状态:胚胎冻存 | 目录号:NM-KI-00001

瘦素受体突变小鼠第19号外显子109052位G点突变为T,表现出与瘦素基因缺失小鼠相似的肥胖表型,如肥胖、高胰岛素血症等。瘦素受体基因突变小鼠是研究瘦素抵抗、胰岛素抵抗、肥胖、II型糖尿病等疾病的重要工具。该小鼠通常也称为db小鼠。

小鼠

H19-KO

品系名:C57BL/6Smoc-H19em1Smoc
品系状态:胚胎冻存 | 目录号:NM-KO-18045

H19 lncRNA位于小鼠7号染色体。敲除转录起始位点上游的-4.6kb到-0.8kb区域的3.8kb区域,获得H19 lncRNA基因突变小鼠品系。

小鼠

KPC

品系名:C57BL/6Smoc-Trp53em4(R172H)Krasem4(LSL-G12D)Tg(Pdx1-cre)Smoc
品系状态:活体 | 目录号:NM-KI-210096
验证数据:有

KPC小鼠是目前成功建立的一种胰腺导管腺癌模型小鼠,具有很多与人胰腺癌相似的特点,如胰腺内皮细胞瘤形成,强烈的免疫反应。80%的KPC小鼠出现了肝转移和肺转移的现象。KPC小鼠包含了KRAS和TP53基因突变,而在人胰腺癌的研究中发现,分别有80%和70%的患者表达这两种突变蛋白。 KPC小鼠的P53基因含有一个显性抑制性点突变( TP53R172H ),KRAS基因含有一个条件性活化点突变(KRASG12D)。KRAS突变基因的上游含有lox-stop-lox终止序列,其在没有cre重组酶的条件下是不表达的。将Cre重组酶连接到PDX1的启动子后,其将在胰腺的腺泡、胰岛和导管中表达。在Cre介导的基因重组中,突变的KRAS基因含有的lox-stop-lox终止序列被切除,从而可在胰腺中表达KRASG12D蛋白。 通过Trp53-R172H、Kras-LSL-G12D和Pdx1-Cre-Tg交配获得。

小鼠

Dmd-Q995X

品系名:C57BL/6Smoc-Dmdem1(Q995X)Smoc
品系状态:活体 | 目录号:NM-KI-18026
验证数据:有

也叫mdx。X-染色体上的肌营养不良蛋白基因(Dmd)在肌肉细胞中高度表达并编码细胞骨架蛋白,其定位于肌纤维膜的内表面。抗肌萎缩蛋白分子与细胞骨架F-肌动蛋白和跨膜β-肌营养不良蛋白结合,作为复杂的多分子单元的一部分,其介导细胞内细胞骨架和细胞外基质之间的信号传导。该基因的结构和定位还表明肌营养不良蛋白对于稳定质膜是重要的,尤其是在收缩期间。该Dmd基因突变小鼠模型不表达肌营养不良蛋白,可用于研究杜兴肌营养不良症。纯合子小鼠由雌性(mdx/mdx) 纯合突变小鼠于雄性 (mdx/Y) 杂合突变小鼠交配获得。

小鼠

R26-CAG-LSL-hPNPLA3-I148M-EGFP

品系名:C57BL/6Smoc-Gt(ROSA)26Sortm1(SA-Frt-2xpolyA-CAG-Frt-LSL-hPNPLA3 I148M-IRES-GFP-wpre-polyA)Smoc
品系状态:活体 | 目录号:NM-KI-200013

将CAG-LSL-hPNPLA3 I148M-IRES-GFP-wpre-polyA插入到小鼠Rosa26基因中。

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Int J Med Sci | 斑马鱼模型首次证实TIE2基因突变可导致多种畸形

TIE2 基因突变的结果

2018年2月12日,《Int J Med Sci.》 杂志在线发表了上海交通大学附属第九人民医院-口腔颌面-头颈肿瘤科王延安课题组的合作成果“Transgenic Expression of A Venous Malformation Related Mutation, TIE2-R849W, Significantly Induces Multiple Malformations of Zebrafish ”,首次在斑马鱼体内实验证实:人类TIE2基因突变(TIE2-R849W突变体)会导致斑马鱼尾部静脉融合、颌面骨骼缺陷、眼睛发育缺陷等多个表型。本研究中斑马鱼模型的构建和表型分析、信号通路分析等实验是在上海南方模式生物斑马鱼平台完成。

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