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想搞懂谱系示踪课题设计，收藏这一篇就够了

想做细胞命运的相关研究，但谱系示踪的东西又繁琐又复杂？刚开始设计课题，已经被各类Cre/Dre工具鼠的介绍文献搞晕了，这该怎么办呢？别担心，本篇推文从实验设计思路开始，帮您梳理谱系示踪中各类工具的应用。Step 1了解谱系示踪是什么？谱系示踪，通常是指使用各种手段对某类祖细胞亚群进行标记，在后续时间

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JCI | 谱系示踪技术揭示心脏修复再生中新血管形成的机制

血管内皮细胞 心脏修复 新生血管

2017年6月26日，中国科学院生物化学与细胞生物学研究所周斌研究组在国际学术期刊《 Journal of Clinical Investigation》上发表了题为“Preexisting endothelial cells mediate cardiac neovascularization after injury”的论文，揭示了成体心脏修复再生中新生血管的来源。

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Cell Stem Cell | 南模生物构建70余种遗传工具小鼠助力谱系示踪研究

2021年2月9日，来自中国科学院分子细胞科学卓越创新中心周斌研究组和上海市胸科医院何奔研究组合作在国际知名学术期刊Cell Stem Cell发表了题为 A Suite of New Dre-recombinase Drivers Markedly Expands the Ability to Perform Intersectional Genetic Targeting 的文章【3】，该研究构建了多种基于Cre-loxP和Dre-rox双同源重组酶系统的遗传工具小鼠，设计了多种遗传示踪和靶向操作的新策略，不仅实现了更为精准地遗传谱系示踪和遗传靶向操作，还极大的拓宽了遗传示踪和靶向操作技术使用范围。南模生物为该研究构建了70余种遗传工具小鼠。

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Cell Research | 点突变小鼠模拟人类心脏综合症模型，发现PRKAG2基因作为治疗遗传性心脏病潜在靶点

PRKAG2基因 PRKAG2心脏综合征 遗传性心脏病

利用PRKAG2基因点突变小鼠，模拟了人类心脏综合症，并通过CRISPR/Cas9基因组编辑成功校正小鼠的PRKAG2突变。 复旦大学附属中山医院的主任医师颜彦课题组和武汉大学生命科学学院的宋保亮教授课题组的这项研究于2016年8月发表在《Cell Research》上，题为“Genome editing with CRISPR/Cas9 in postnatal mice corrects PRKAG2 cardiac syndrome”。

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Cell | 条件性基因敲除小鼠模型帮助揭示SETD2在干扰素抗病毒效应中的重要功能

SETD2 干扰素抗病毒 STAT1甲基化

2017年7月27日，《Cell》杂志发表了浙江大学免疫所曹雪涛院士发表了题为 “Methyltransferase SETD2-Mediated Methylation of STAT1 Is Critical for Interferon Antiviral Activity ”的文章，揭示了甲基转移酶 SETD2 分子在促进干扰素抗病毒效应中的重要功能，为临床上研发新的抗病毒药物提供了潜在的研究靶标。

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Cell Discovery | 周斌组揭示肺脏支气管肺泡干细胞（BASC）具有双向分化潜能

同源重组 同源重组技术 肺泡干细胞

2020年年初，国际学术期刊 Cell Discovery 在线发表了中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（生物化学与细胞生物学研究所）周斌研究组的科研成果“Bi-directional differentiation of single bronchioalveolar stem cells during lung repair”。该研究基于双同源重组报告系统，利用细胞克隆分析技术揭示了单个支气管肺泡干细胞（single BASC）在支气管和肺泡区域都损伤情况下具有同时再生这两个区域上皮细胞的能力。这一发现为肺脏的再生治疗提供了新的理论指导。南模生物为该研究构建了 Scgb1a1-CreER 和 R26-Confetti2 小鼠模型。

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Cell Stem Cell：南模生物助力揭示成年之后不再长高的生理机制

9月8日，国际学术期刊Cell Stem Cell在线发表了中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（生物化学与细胞生物学研究所）周斌研究组最新研究进展“Tracing the skeletal progenitor transition during postnatal bone formation”。该工作揭示了小鼠青春期前后骨骼干细胞（Skeletal stem cell）属性发生转变，这为青春期间骨骼生长模式的转变提供了细胞基础，也为实现成体骨骼继续增长指明了方向。南模生物为该研究构建了Lepr-DreER、Col2-Dre及Acan-Dre工具小鼠模型。

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Cell Res | 南模生物助力发现心内膜中Kdr的过度表达可改善心肌梗死后的心脏功能

2020年11月20日，上海科技大学张辉团队在Cell Research 在线发表题为“Overexpression of Kdr in adult endocardium induces endocardial neovascularization and improves heart function after myocardial infarction”的研究论文，该研究发现在成年心脏的心内膜细胞中过表达Kdr基因，可以促进心内膜细胞生成冠状血管；心肌梗死后心内膜转变为冠状血管，可以降低心肌细胞的凋亡，减少心脏纤维化，改善心功能。该发现对心肌梗死的治疗具有重要意义。南模生物为该研究构建了H11-LSL-Kdr-mCherry小鼠模型。

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CELL | TMCO1：内质网中的钙过载激活钙离子通道

钙离子通道 TMCO1 钙稳态

利用基因敲除小鼠模型证实，TMCO1是一个内质网Ca2+过载激活的Ca2+通道。这一重要的研究发现发布在2016年5月19日的《Cell》杂志上，题为“TMCO1 Is an ER Ca(2+) Load-Activated Ca(2+) Channel” 。

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