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【Natrue Protocols】深度解读DeaLT谱系示踪技术

2018年9月24日，Nature Protocols发表了中科院生物化学与细胞生物学研究所周斌研究员课题组的文章“Genetic lineage tracing of resident stem cells by DeaLT”，详细描述了如何利用DeaLT这种新型谱系示踪系统来进行细胞命运与组织发育的研究。

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Circulation Research | 谱系示踪技术揭示胚胎期冠状动脉的起源

静脉窦 冠状动脉起源

国际知名学术期刊《Circulation Research》在线发表了中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所周斌研究组的最新研究成果“Endocardium minimally contributes to coronary endothelium in the embryonic ventricular free walls”。该研究利用遗传谱系示踪技术揭示了心血管研究领域内长期存在的争论性问题，为研究冠状血管的发生发育与再生治疗提供了理论基础。

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Nature Genetics | 遗传示踪结合条件敲除技术揭示肝脏血管新起源

VEGFA 肝脏血管 VEGFR2

2016年3月29日，国际学术期刊《Nature Genetics》在线发表了中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所周斌研究组的最新研究成果“Genetic lineage tracing identifies endocardial origin of liver vasculature”。该研究利用遗传示踪技术并结合组织特异性基因敲除技术，发现了部分肝脏血管在胚胎发育期起源于心脏中的心内膜细胞，并揭示VEGFA/VEGFR2信号通路参与调控肝脏血管的生成和肝脏的器官生长，为血管细胞谱系的建立与发育调控研究提供了新的视角和思路。

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小鼠也“代孕”?

代孕，主要使用的技术是胚胎移植，又称受精卵移植，是指将雌性个体的早期胚胎，或者通过体外受精及其他方式得到的胚胎，移植到雌性个体内，使之继续发育为新个体的技术。它属于辅助生殖技术的一种，这是科学技术的进步，倘若不当的使用这项新技术，则会引发对伦理的挑战以及对法律的冲击，因此在我国的法律体系里，代孕从未合法。但这种“借腹怀胎”技术在生命科学研究及畜牧业生产中却具有重要的现实意义，胚胎移植作为胚胎工程的最后一道工序，它是一项非常必要的技术。转基因、核移植，或体外受精等任何一项操作所生产的胚胎，都必须经过胚胎移植技术才能获得后代。

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Advanced Science丨南模生物助力发现STING信号通路对神经干细胞的调控作用

11月3日，中国科学院动物研究所焦建伟研究团队在Advanced Science上发表题为Deficiency of STING-signaling in embryonic cerebral cortex leads to neurogenic abnormalities and autistic-like behaviors的研究论文，发现STING信号调控神经干细胞增殖与分化，该基因在脑中特异性敲除后，小鼠出现类似自闭的行为特征，并阐明STING通过调控ALX4表达参与脑发育的机制。南模生物为该研究构建了STING-flox小鼠模型。

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Nature Medicine | 更精准的谱系示踪技术问世

谱系示踪技术 DeaLT 系统 DeaLT-IR系统

2017年11月13日，Nature Medicine 在线发表了中国科学院生物化学与细胞生物学研究所周斌研究组的科研成果“Enhancing the precision of genetic lineage tracing using dual recombinases ”。该研究将 Dre-rox 重组系统引入到传统的基于 Cre-loxP 重组系统的遗传谱系示踪技术中，有效地规避了由于 Cre 表达的不特异性而导致的非特异性（“异位”）同源重组，实现了更为精准的遗传谱系示踪，为发育、干细胞及再生等领域的深入研究奠定了可靠的技术基础。上海南方模式生物作为共同作者单位，为该研究构建了10种小鼠模型：IR1, IR2, NR1, NR2, CAG-DreER, Tnni3-Dre, Tnnt2-Dre, Alb-CreER, CK19-Dre 和 Alb-DreER。

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Int J Med Sci | 斑马鱼模型首次证实TIE2基因突变可导致多种畸形

TIE2 基因突变的结果

2018年2月12日，《Int J Med Sci.》 杂志在线发表了上海交通大学附属第九人民医院-口腔颌面-头颈肿瘤科王延安课题组的合作成果“Transgenic Expression of A Venous Malformation Related Mutation, TIE2-R849W, Significantly Induces Multiple Malformations of Zebrafish ”，首次在斑马鱼体内实验证实：人类TIE2基因突变（TIE2-R849W突变体）会导致斑马鱼尾部静脉融合、颌面骨骼缺陷、眼睛发育缺陷等多个表型。本研究中斑马鱼模型的构建和表型分析、信号通路分析等实验是在上海南方模式生物斑马鱼平台完成。

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【首例Nigri-nox重组酶工具鼠】谱系示踪新利器

同源重组 重组酶

8月15日，国际学术期刊Development在线发表了中国科学院生物化学与细胞生物学研究所周斌研究组的科研成果“Dual genetic tracing system identifies diverse and dynamic origins of cardiac valve mesenchyme”。 该研究首次基于Nigri-nox同源重组构建转基因工具小鼠，并利用基于Nigri-nox和Cre-loxP系统构建了更为精准的双同源重组系统，具有能够在体内同时标记并示踪两群独立的干细胞群能力，并利用此新系统揭示了心脏瓣膜间充质细胞的起源及动态变化。Nigri-nox系统与传统的Cre-loxP系统相结合在体内的成功应用为发育、疾病和再生研究提供了更多的技术选择。 研究所用世界首只体内受Nigri-nox系统调控的转基因工具小鼠——Cdh5-Nigri小鼠，和R26-NLR（Rosa26-nox-loxP-reporter）示踪小鼠均由南模生物构建。

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Cell Stem Cell | 南模生物构建70余种遗传工具小鼠助力谱系示踪研究

2021年2月9日，来自中国科学院分子细胞科学卓越创新中心周斌研究组和上海市胸科医院何奔研究组合作在国际知名学术期刊Cell Stem Cell发表了题为 A Suite of New Dre-recombinase Drivers Markedly Expands the Ability to Perform Intersectional Genetic Targeting 的文章【3】，该研究构建了多种基于Cre-loxP和Dre-rox双同源重组酶系统的遗传工具小鼠，设计了多种遗传示踪和靶向操作的新策略，不仅实现了更为精准地遗传谱系示踪和遗传靶向操作，还极大的拓宽了遗传示踪和靶向操作技术使用范围。南模生物为该研究构建了70余种遗传工具小鼠。

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小鼠的遗传谱系追踪玩法，你搞懂了吗？

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