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解决稀缺困境，罕见病研究动物模型来啦！

罕见病药物开发面临着患者数量少，研究样本稀缺，临床试验难度高的困境，更需要依靠合适的动物模型破局。稳定可靠的罕见病动物模型的建立与供应，对于罕见病的发病机制研究、药物靶点研究以及治疗效果评价等方面都具有不可估计的潜力。谨以此文，介绍一些罕见病模型，希望对大家有所帮助。

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Nature Communications | 谱系示踪技术探索心肌致密化不全的发病机制

心肌致密化不全 心脏的发育

2017年7月20日，《Nature Communications 》发表了中国科学院生物化学与细胞生物学研究所周斌研究组题为“ Identification of a hybrid myocardial zone in the mammalian heart after birth ”的最新研究，研究中采用谱系示踪技术发现了哺乳动物心脏发育过程中心肌致密化的新机制。

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【概述】人源化小鼠与肿瘤免疫

南模生物目前拥有接近100种免疫检查点人源化小鼠品系，模型资源库涵盖目前最新最热的肿瘤免疫疗法靶标。

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【小鼠大学问】你找到Safe Harbor了吗？

Rosa26位点 H11位点 Col1a1位点 TIGRE位点 安全港位点

除了Rosa26以外，还有哪些位点可以安全地进行外源基因插入并高效表达呢？已经有多个可用于哺乳动物外源基因插入的基因组「Safe Harbor」被发现并应用到人、小鼠、大鼠、兔子、猪的可调控或可逆基因过表达，例如：AAVS1、CCR5、HPRT、H11、Col1a1、TIGRE等等。

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老套路新玩法，关于Cre鲜为人知的一面

传统的Cre-lox系统虽然可以特异性的标记目的细胞的靶基因。同时后续也可以通过CreERT2的方式，实现时间上对Cre的控制。但是在使用过程中还是常常遇到各种问题：单基因是否能特异性的标记某类细胞？他莫昔芬诱导要不要考虑代谢问题，毒性问题呢？万一这类细胞找不到合适的靶基因又该怎么呢？今天小编为您细说Cre-lox系统的老套路和新玩法。

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Nature Communications | 谱系示踪技术揭示肝脏损伤和再生的秘密

谱系示踪技术 肝脏损伤 肝脏再生

利用基因敲入小鼠模型谱系示踪技术，中科院上海生命科学研究院营养科学研究所周斌课题组的研究论文揭示了在肝脏损伤和再生过程中，这两类细胞的细胞动力学过程。该成果发表于2016年11月18日的Nature Communications杂志上，题为“Mfsd2a+ hepatocytes repopulate the liver during injury and regeneration”。

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Nature Medicine | 更精准的谱系示踪技术问世

谱系示踪技术 DeaLT 系统 DeaLT-IR系统

2017年11月13日，Nature Medicine 在线发表了中国科学院生物化学与细胞生物学研究所周斌研究组的科研成果“Enhancing the precision of genetic lineage tracing using dual recombinases ”。该研究将 Dre-rox 重组系统引入到传统的基于 Cre-loxP 重组系统的遗传谱系示踪技术中，有效地规避了由于 Cre 表达的不特异性而导致的非特异性（“异位”）同源重组，实现了更为精准的遗传谱系示踪，为发育、干细胞及再生等领域的深入研究奠定了可靠的技术基础。上海南方模式生物作为共同作者单位，为该研究构建了10种小鼠模型：IR1, IR2, NR1, NR2, CAG-DreER, Tnni3-Dre, Tnnt2-Dre, Alb-CreER, CK19-Dre 和 Alb-DreER。

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改写教科书：利用基因修饰小鼠发现第四层脑膜SLYM！

脑膜

今年Maiken Nedergaard研究团队颠覆性地发现了在蛛网膜下腔中存在一种特殊的淋巴样膜，形成了大脑的第四层脑膜结构，被称为蛛网膜下腔淋巴样膜（Spider-Like Lymphatic Membrane，SLYM），它在物质交换和免疫监视方面发挥着关键作用。这一发现重新定义了大脑脑膜系统，其研究成果发表于Science科学杂志。

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罕见病IgG4 RD模型

为方便国内研究者对IgG4-RD进行更加深入研究，南模生物自主重构了Lat-Y136F模型小鼠。

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