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STTT | IF=52.7！天津医科大学郝继辉/高松团队：靶向GPR34+损伤相关巨噬细胞，破解胰腺癌索凡替尼耐药难题

天津医科大学团队发现，胰腺癌中GPR34⁺损伤相关巨噬细胞是索凡替尼耐药关键。该细胞经 LysoPS‑GPR34‑PI3K‑AKT 轴增强胞葬、降解 MHC‑I 并分泌 CXCL16，导致 T 细胞耗竭；靶向 GPR34 可逆转耐药，提升化疗与索凡替尼疗效。

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今晚七点 | Cancer Cell 作者在线精讲：靶向STK40激活抗肿瘤免疫的作用与机制研究

肝细胞癌免疫治疗缓解率偏低，免疫抑制微环境是核心瓶颈。上海交大团队借助小鼠基因文库与 CRISPR 筛选，发现 STK40 为肝癌免疫逃逸关键靶点。该分子会降解 IFNGR1、抑制抗肿瘤免疫；敲除 STK40 可重塑免疫微环境、增强 T 细胞杀伤能力。本次直播由论文一作详解该靶点机制与研究思路。

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Scientific Reports | Sema3a-CreERT2小鼠用于特异靶向心脏Purkinje纤维

浦肯野纤维 Sema3a

2018年2月，中国科学院生物化学与细胞生物学研究所周斌研究组又有新科研成果发表在 Scientific Reports 上，题为“Genetic targeting of Purkinje fibres by Sema3a-CreERT2 ”，提供了一种新的遗传学工具——Sema3a-CreERT2工具鼠——用于研究调节浦肯野纤维功能的分子机制。本研究中Sema3a-CreERT2 工具鼠由上海南方模式生物构建。

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Nature Medicine | 更精准的谱系示踪技术问世

谱系示踪技术 DeaLT 系统 DeaLT-IR系统

2017年11月13日，Nature Medicine 在线发表了中国科学院生物化学与细胞生物学研究所周斌研究组的科研成果“Enhancing the precision of genetic lineage tracing using dual recombinases ”。该研究将 Dre-rox 重组系统引入到传统的基于 Cre-loxP 重组系统的遗传谱系示踪技术中，有效地规避了由于 Cre 表达的不特异性而导致的非特异性（“异位”）同源重组，实现了更为精准的遗传谱系示踪，为发育、干细胞及再生等领域的深入研究奠定了可靠的技术基础。上海南方模式生物作为共同作者单位，为该研究构建了10种小鼠模型：IR1, IR2, NR1, NR2, CAG-DreER, Tnni3-Dre, Tnnt2-Dre, Alb-CreER, CK19-Dre 和 Alb-DreER。

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小胶质细胞基因靶向模型：Tmem119-CreERT2

南模生物自主研发，构建了一种新的小胶质细胞基因靶向模型，Tmem119-CreERT2工具小鼠，该小鼠可用于特异性研究小胶质细胞的功能。

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Cell | 从实验室到临床：靶向血管ROCK2，口服新药为肝纤维化患者带来治疗新曙光

中国团队在《Cell》发表研究，发现 ROCK2 是肝纤维化关键靶点，研发出高选择性抑制剂 TDI01。该药物在动物模型中逆转肝纤维化，临床研究显示其安全性良好，能减轻患者肝纤维化，实现了从靶点到临床的全链条突破。

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直播预告 | 靶向CD24破解肺癌EGFR-TKI耐药困局

肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占85%，而表皮生长因子（EGFR）突变是NSCLC中最常见的驱动突变类型。第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）如奥希替尼已成为EGFR突变型晚期肺癌的一线标准治疗，尽管初期疗效显著，但多数患者在15至19个月内会因残留病灶进展而出现耐药。目前免疫检查点抑制剂与EGFR-TKI联合疗效不佳，亟需寻找新的免疫治疗靶点以增强EGFR-TKI疗效。

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南模生物助力圣因生物靶向补体C3的siRNA疗法IND获批

2024年6月24日，据CDE官网显示，苏州圣因生物医药有限公司（以下简称“圣因生物”）的1类新药SGB-9768注射液获得临床试验默示许可，适应症为补体介导的肾脏疾病，包括成人 IgA 肾病、C3 肾小球病、免疫复合物介导的膜增生性肾小球肾炎患者。

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hTGFBR2 人源化小鼠：为靶向 TGF-β 通路的人源分子提供体内评价载体

hTGFBR2基因人源化小鼠（NM-HU-252006）已完成人源TGFBR2表达验证：RT-PCR显示人源转录片段仅在纯合小鼠中检出，流式细胞术在血液与脾脏的B细胞、T细胞、CD4+T细胞上分别以抗人与抗小鼠抗体作了比对。适用于靶向人源TGF-β II型受体的抗体与融合蛋白的体内评价，可查询目录号与验证图。

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MOG 1-125诱导的B细胞依赖EAE模型：多发性硬化B细胞靶向药物药效评价新工具

多发性硬化（MS）是中枢神经系统慢性自身免疫性疾病，实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）是研究MS的关键自身免疫疾病模型。与MOG 35-55仅激活T细胞不同，MOG 1-125诱导的EAE模型可同时激活T细胞和B细胞，是评价B细胞靶向药物的理想神经系统疾病模型。本文介绍南模生物利用该模型对BTK抑制剂Fenebrutinib的药效评价数据。

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