药物靶点人源化小鼠
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基因工程小鼠,也叫遗传工程小鼠(Genetically Engineered Mouse Models),是指通过基因工程技术手段,对小鼠基因组进行一定的人为修饰,由此产生具有特定表型或特征的小鼠。是研究基因功能、人类疾病的最主要的动物模型。常见基因工程小鼠有:基因敲除、条件性基因敲除、基因敲入(点突变或片段敲入)、转基因、定点转基因(过表达)等。可根据您的不同需求定制基因工程小鼠模型。
1987年Brian Sauer博士报道了Cre-loxP重组系统可用在细胞中操作特定位点的特异性重组,由于该系统具有操作简单、重组率高的优点,如今已成为体内外遗传操作的常用工具。现在利用Cre-lox系统,我们可以在特定细胞、组织或整个生物体,甚至在特定时间点敲除或表达某个基因,实现对特定基因的时空特异性操作,这对基因功能的研究和人类疾病动物模型的建立都有重大意义。
你一定听说过Cre-lox重组系统,无论你是否直接进行过基因操作。由于Cre-lox系统具有操作简单、重组率高的优点,如今已经成为体内外遗传操作的强有力工具。利用Cre-lox系统,可以在特定细胞、组织或整个生物体,甚至在特定时间点敲除或表达某个基因,实现对特定基因的时空特异性操作,这对基因功能的研究和人类疾病动物模型的建立都具有深刻影响。
血友病为一组遗传性凝血功能障碍的出血性疾病,其共同的特征是活性凝血活酶生成障碍,凝血时间延长,终身具有轻微创伤后出血倾向,重症患者没有明显外伤也可发生“自发性”出血。根据凝血因子差异可分为由FVIII凝血因子功能异常导致的血友病A(hemophilia A,HA)与FIX凝血因子异常所致的血友病B(hemophilia B,HB)。
传统的Cre-lox系统虽然可以特异性的标记目的细胞的靶基因。同时后续也可以通过CreERT2的方式,实现时间上对Cre的控制。但是在使用过程中还是常常遇到各种问题:单基因是否能特异性的标记某类细胞?他莫昔芬诱导要不要考虑代谢问题,毒性问题呢?万一这类细胞找不到合适的靶基因又该怎么呢?今天小编为您细说Cre-lox系统的老套路和新玩法。
如何获取基因修饰小鼠的前期资料?不同技术制备的小鼠中有哪些注意事项?本期课程将带你一一了解。
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小鼠基础知识 近交系 哨兵鼠 回交
一起来回顾,到底是多少诺奖工作的铺垫,才使得构建基因编辑小鼠不再是水中月,镜中花。
诺贝尔生理学或医学奖
今年的诺贝尔生理学或医学奖花落核苷碱基修饰领域,获奖的是匈牙利科学家卡塔林·卡里科(Katalin Karikó)和美国科学家德鲁·韦斯曼(Drew Weissman),他们在核苷碱基修饰方面的发现,使针对新冠感染的有效信使核糖核酸(mRNA)疫苗的开发成为可能。
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