每年4月17日是世界血友病日，这个日子属于一群特殊的“玻璃人”——他们体内缺少关键凝血因子，一次轻微磕碰、一处自发关节出血，都可能带来剧痛和不可逆损伤。

图1. 正常止血过程、内源性凝血酶原酶复合物及其调控机制概览^[1]

上世纪，血友病的治疗手段较为有限，从最初的全血浆输注、冷沉淀，到后来的血浆来源浓缩凝血因子，虽能实现“按需止血”、暂时缓解出血危机，但无法从根本上减少出血发作——频繁的关节出血仍会持续侵蚀关节功能，逐步造成不可逆损伤；而早期血源制品缺乏严格的病毒筛查机制，还曾导致大量患者感染HIV（艾滋病病毒）和HCV（丙型肝炎病毒）。

治疗的转机，始于重组凝血因子的问世——它彻底切断了血源病毒的传播路径，让患者的治疗安全得到了根本保障；而“预防治疗”理念的普及，更带来了质的飞跃，重度患者的年出血次数从数十次锐减至个位数，大幅降低了关节损伤的风险。但遗憾的是，患者仍需终身坚持治疗，承受沉重的身体与经济双重负担。

幸运的是，随着研究的发展，下面两个关键方向，为血友病患者们带来了真正的治疗革命：

• 2025年11月，国家药品监督管理局批准辉瑞申报的马塔西单抗注射液（商品名：友瑞宁）上市，适用于患有以下疾病且体重≥35kg的12岁及以上儿童和成人患者的常规预防治疗，以防止出血或降低出血发作的频率：不存在凝血因子VIII抑制物的重型A型血友病（先天性凝血因子VIII缺乏，FVIII<1%）或不存在凝血因子IX抑制物的重型B型血友病（先天性凝血因子IX缺乏，FIX<1%）。

• 赛诺菲公司的全球首个血友病siRNA（小干扰RNA）创新非因子疗法，芬妥司兰钠注射液（商品名：赛菲因），在2025年12月获中国国家药监局批准上市。适用于12岁及以上重型A/B型血友病患者（无论是否存在凝血因子抑制物）的常规预防治疗，可降低出血发作频率，为患者提供新的预防治疗选择

• 2022年，针对血友病B的AAV基因疗法Hemgenix获批，只需一次静脉输注，就能将正常凝血因子基因递送至肝脏，让肝脏长期自主合成凝血因子，实现“一次治疗，长期获益”。

• 2025年4月，上海信致医药科技有限公司申报的波哌达可基注射液（商品名：信玖凝）上市，用于治疗中重度血友病B（先天性凝血因子IX缺乏症）成年患者。信玖凝是一款重组腺相关病毒（rAAV）载体基因治疗产品，可通过rAAV载体将FIX基因导入靶细胞（主要是肝细胞），从而表达FIX。

• 2025年9月，Vincent Muczynski团队于《Blood》期刊公布研究成果：针对血友病A基因治疗中“片段过大难以包装”、“表达持久性差”等瓶颈，开发新型单链FVIII模拟抗体Bi8的AAV8基因疗法（临床研究阶段）。该疗法可实现剂量依赖性持久表达，完全纠正出血表型，且无毒性反应，为伴有FVIII抑制物的患者提供了潜在终身止血方案。

图2. rAAV转导后肝细胞细胞免疫反应的假说^[2]

上海南方模式生物科技股份有限公司（Shanghai Model Organisms Center, Inc.，简称"南模生物"），成立于2000年9月，是一家上交所科创板上市高科技生物公司（股票代码：688265），始终以编辑基因、解码生命为己任，专注于模式生物领域，打造了以基因修饰动物模型研发为核心，涵盖多物种模型构建、饲养繁育、表型分析、药物临床前评价等多个技术平台，致力于为全球高校、科研院所、制药企业等客户提供全方位、一体化的基因修饰动物模型产品解决方案。