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小鼠

hCLEC4C

品系名:C57BL/6JSmo-Dppa3tm1(hCLEC4C)Smoc
品系状态:在研 | 目录号:NM-HU-225073

利用同源重组,将人源基因组hCLEC4C敲入小鼠Dppa3基因附近。

小鼠

KPC

品系名:C57BL/6JSmo-Trp53em4(R172H)Krasem4(LSL-G12D)Tg(Pdx1-cre)Smoc
品系状态:活体 | 目录号:NM-KI-210096
验证数据:有  |  发表文献:7篇

KPC小鼠是目前成功建立的一种胰腺导管腺癌模型小鼠,具有很多与人胰腺癌相似的特点,如胰腺内皮细胞瘤形成,强烈的免疫反应。80%的KPC小鼠出现了肝转移和肺转移的现象。KPC小鼠包含了KRAS和TP53基因突变,而在人胰腺癌的研究中发现,分别有80%和70%的患者表达这两种突变蛋白。 KPC小鼠的P53基因含有一个显性抑制性点突变( TP53R172H ),KRAS基因含有一个条件性活化点突变(KRASG12D)。KRAS突变基因的上游含有lox-stop-lox终止序列,其在没有cre重组酶的条件下是不表达的。将Cre重组酶连接到PDX1的启动子后,其将在胰腺的腺泡、胰岛和导管中表达。在Cre介导的基因重组中,突变的KRAS基因含有的lox-stop-lox终止序列被切除,从而可在胰腺中表达KRASG12D蛋白。 通过Trp53-R172H、Kras-LSL-G12D和Pdx1-Cre-Tg交配获得。

小鼠

Rag1-KO(Rag1-EGFP)

品系名:B6.129S-Rag1tm1(loxP-EGFP-PolyA-loxP-Neo-loxP)Smoc
品系状态:活体 | 目录号:NM-KI-00069
验证数据:有  |  发表文献:18篇

重组激活基因(recombination.activating genes,Rags)在V(D)J重组过程中发挥重要作用,V(D)J重组过程中发生的免疫球蛋白(Ig)基因和T细胞受体(TCR)基因的重排和重组是B细胞和T淋巴细胞成熟过程中的必需阶段。 小鼠的两个重组激活基因Rag1和Rag2均位于2号染色体,其编码的Rag1和Rag2蛋白在成熟前T细胞发育成为成熟T细胞以及成熟前B细胞发育成为成熟B细胞的过程中,通过识别Ig或TCR基因,并结合基因片段中的重组信号序列(RSS),启动V(D)J重组。 Rag1和Rag2在淋巴细胞V(D)J重排过程中缺一不可,任意一个缺失都会导致T、B淋巴细胞发育中断,表现为严重的T/B细胞早期发育阻滞,T细胞停滞在CD3-CD4-CD8+CD25+阶段,B细胞停滞在B220-CD43+IgM-阶段,进而不能产生成熟的T、B淋巴细胞。因外周血中没有成熟T/B淋巴细胞,导致机体产生与人“重症联合免疫缺陷症”(severe combined immunodeficiency,SCID)类似的症状。 Rag1或者Rag2基因缺陷的小鼠外观发育正常,具有正常生殖能力,但由于不能产生T、B淋巴细胞,无法对异体来源的细胞产生异体排斥,因而可以作为移植瘤模型的载体。 在Rag1基因ATG位点定点敲入loxP-EGFP-PolyA-loxP-Neo-loxP表达框,从而造成Rag1基因沉默。作为Rag1基因敲除小鼠,皮下接种肝癌组织块和肿瘤细胞后能形成肿瘤,并且可以增长。由FACS检测小鼠外周静脉血中的T、B淋巴细胞生成量极低,与Nude小鼠T、B淋巴细胞产生量相当甚至更低,与野生型小鼠相比具有显著性差异。肿瘤组织HE染色病理切片结果显示Rag1 KO小鼠和Nude小鼠肿瘤切片较为相似。该品系小鼠具有替代Nude,NOD-SCID小鼠作为肿瘤成瘤模型的潜力。

小鼠

M-NSG

品系名:NOD.Cg-PrkdcscidIl2rgem1Smoc
品系状态:活体 | 目录号:NM-NSG-001
验证数据:有  |  发表文献:200篇

NOD背景下Prkdc纯合突变:Prkdc(protein kinase, DNA-activated, catalytic polypeptide)基因主要编码DNA依赖性蛋白激酶(DNA-PK)的催化亚基,是参与双链DNA断裂修复、免疫球蛋白和T细胞受体可变(V)、多样性(D)、连接(J)区段重组的重要基因。Prkdcscid突变代表严重的联合免疫缺陷,表现为缺失T、B细胞,无法介导细胞和体液免疫,不排斥同种和异种移植。无功能T细胞和B细胞,NK细胞活性低,没有溶血补体活性,骨髓发育缺陷。血清免疫球蛋白(Ig)泄漏率非常低,非常适合同种和异种肿瘤移植。 IL2rgnull突变:Interleukin-2受体gamma链(IL-2Rγc,又称CD132)是具有重要免疫功能的细胞因子Il2、Il-4、Il-7、Il-9、Il-15和Il-21的共同受体亚基,该基因敲除后的小鼠机体免疫功能严重降低,通过多种受体阻断细胞因子信号传导,导致功能性NK细胞缺陷。 M-NSG严重免疫缺陷小鼠,缺失成熟T、B、NK细胞,可高效地植入人CD34+造血干细胞(HSC)、外周血单核细胞(PBMC)、病人来源异种移植物(PDX)或成体干细胞和组织,基本上可以植入人体免疫系统,是研究人体免疫功能,传染病,糖尿病,肿瘤学和干细胞生物学的重要免疫缺陷小鼠,是目前国际公认的免疫缺陷程度较高、较适合人源细胞或组织移植的工具小鼠。

小鼠

hCCR2

品系名:C57BL/6JSmo-Ccr2tm2(hCCR2)Smoc
品系状态:胚胎冻存 | 目录号:NM-HU-18026
验证数据:有

通过同源重组,将小鼠Ccr2基因进行人源化修饰。

小鼠

hTLR7

品系名:C57BL/6JSmo-Tlr7tm1(hTLR7)Smoc
品系状态:胚胎冻存 | 目录号:NM-HU-18027
验证数据:有

通过同源重组,将小鼠Tlr7基因进行人源化修饰。

小鼠

hCXCR2

品系名:C57BL/6JSmo-Cxcr2tm2(hCXCR2)Smoc
品系状态:精子冻存 | 目录号:NM-HU-18025

通过同源重组,将小鼠Cxcr2基因进行人源化修饰。

小鼠

hF11

品系名:C57BL/6JSmo-F11tm1(hF11)/Smoc
品系状态:活体 | 目录号:NM-HU-210015
验证数据:有

通过同源重组,将小鼠F11基因进行人源化修饰。

小鼠

Atp4b-IRES-CreERT2(2)

品系名:C57BL/6JSmo-Atp4bem2(IRES-CreERT2)Smoc
品系状态:精子冻存 | 目录号:NM-KI-210119
验证数据:有

将IRES-CreERT2插入到小鼠Atp4b基因终止密码子。与此相似的品系还有Atp4b-IRES-CreERT2(NM-KI-210118),该品系的构建方式是将IRES-CreERT2-WPRE-pA插入到小鼠Atp4b基因起始密码子。 ATP4B是肿瘤抑制因子,可用于研究胃壁细胞在胃上皮稳态过程中的功能。当与含有loxP位点侧翼序列的小鼠杂交时,他莫昔芬诱导的cre重组酶会介导后代目的组织中侧翼序列的缺失。

小鼠

hC3

品系名:C57BL/6JSmo-C3tm1(hC3)/Smoc
品系状态:活体 | 目录号:NM-HU-2000079
验证数据:有

通过同源重组,将小鼠C3基因进行人源化修饰。 风险提示:由于人源化C3 蛋白与小鼠补体调节因子的相互作用失调,hC3 小鼠会出现类似 C3G 患者的病理特征,纯合子小鼠死亡率高(约在10周龄时出现死亡,至15周龄左右,死亡率达到一半),不同批次小鼠死亡率和死亡时间可能存在差异。

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