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聚焦新冠 | 南模生物助力陈志南院士团队发现SARS-CoV-2感染宿主细胞的新途径


2020年12月4日,空军军医大学(第四军医大学)陈志南院士团队在期刊Signal Transduction and Targetd Therapy上在线发表了题为“CD147-spike protein is a novel route for SARS-CoV-2 infection to host cells”的文章。

南模生物为该研究提供了CD147-HU小鼠模型。

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原文链接:https://www.nature.com/articles/s41392-020-00426-x

文章称,先前的研究发现SARS-CoV-2通过其刺突蛋白与受体细胞的血管紧张素转换酶2(ACE2)结合来进入细胞。但ACE2在人体的肺、肾和肠中的表达水平都很低,在肺中的表达尤其低。因而,研究人员推测SARS-CoV-2可能通过其他途径感染宿主细胞。

研究人员发现病毒可以通过宿主细胞受体CD147和SARS-CoV-2刺突蛋白之间的相互作用感染宿主细胞。抗CD147抗体Meplazumab可在VeroE6和BEAS-2B细胞系中使CD147缺失或阻断,进而抑制SARS-CoV-2扩增。CD147的表达使病毒进入非易感的BHK-21细胞,BHK-21细胞可被CD147的胞外片段中和。在感染了SARS-CoV-2且表达人源CD147受体的小鼠(CD147-HU)肺中可检测到病毒载量,而在感染了SARS-CoV-2的野生型小鼠的肺中检测不到病毒载量(Fig.1)。

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Fig.1 SARS-CoV-2感染CD147-HU小鼠肺组织并引起病理改变。

研究人员在COVID-19患者的肺组织的淋巴细胞中观察到了病毒粒子。天然缺失ACE2的人类T细胞可被SARS-CoV-2假型病毒以剂量依赖的方式感染,这种感染可以被Meplazumab特异性抑制。此外,CD147介导病毒通过内吞作用进入宿主细胞。总之,本研究发现了一种病毒感染人类的新途径,即通过CD147与刺突蛋白相结合,这为开发针对COVID-19的特异性药物和有效药物提供了重要的靶标。


为助力新型冠状病毒研究,南模生物自主研发了CD147-HUACE2-HU小鼠模型。



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