将人雌激素受体（estrogen receptor，简称ER）的配体结合区（LBD）与Cre 重组酶相融合，形成定位于胞浆中的融合蛋白（Cre-ER）。只有在雌激素诱导后，融合的 Cre 蛋白才会通过构象变化从锚定蛋白 HSP90上解离下来，进入细胞核，识别loxP 位点并发生重组。这样就通过控制雌激素的注射时间，可以实现对基因重组时间特异性的调控。

为了避免内源雌激素的干扰，在配体结合区做一个点突变（G521R）就可以使 Cre-ER 只响应外源的人工合成雌激素（比如：Tamoxifen、4-OHT）的诱导，命名为 Cre-ERT。而另一种LBD 突变体融合蛋白被证明对4-OHT 具有远高于Cre-ERT 的敏感性，这种突变体就是大名鼎鼎的Cre-ERT2。它带有人ER LBD 中的3 个点突变：C400V/M453A/L544A。

图6. Tamoxifen 诱导Cre 作用示意图。（图片来自Inducible CreMice. Methods in Molecular Biology 530:343-63 February 2009）。