谱系示踪

遗传谱系示踪技术(genetic lineage tracing)是研究体内特定细胞类型起源及命运最常用以及最有效的方式。基因工程小鼠模型的构建是谱系示踪技术至关重要的一环。

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常用的谱系示踪是将特定启动子驱动的 Cre 工具小鼠和 Rosa26-LSL-Reporter 报告基因小鼠结合使用。特异性表达的 Cre 酶会切除 loxP 位点之间的转录终止序列,从而激活报告基因的持续表达。由于该修饰在 DNA 水平上进行,可以遗传到子代细胞,因而可以永久标记特定类型的细胞。通过观察这些被标记上的荧光信号来追踪某类特定细胞及其后代所有细胞的增殖、分化以及迁移等活动,为研究细胞命运及谱系提供有力手段。如下图所示:

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应用案例

Enhancing the precision of genetic lineage tracing using dual recombinases


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发表年份

文章题目

发表期刊

2018/1

Genetic Fate Mapping Defines the Vascular Potential of Endocardial Cells in the Adult Heart

Circ Res

2017/11

Enhancing the precision of genetic lineage tracing using dual recombinases

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2017年11月13日,Nature Medicine 在线发表了中国科学院生物化学与细胞生物学研究所周斌研究组的科研成果“Enhancing the precision of genetic lineage tracing using dual recombinases ”。该研究将 Dre-rox 重组系统引入到传统的基于 Cre-loxP 重组系统的遗传谱系示踪技术中,有效地规避了由于 Cre 表达的不特异性而导致的非特异性(“异位”)同源重组,实现了更为精准的遗传谱系示踪,为发育、干细胞及再生等领域的深入研究奠定了可靠的技术基础。上海南方模式生物作为共同作者单位,为该研究构建了10种小鼠模型:IR1, IR2, NR1, NR2, CAG-DreER, Tnni3-Dre, Tnnt2-Dre, Alb-CreER, CK19-Dre 和 Alb-DreER。

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